P2Y12-reseptorin rooli kudostekijän aiheuttamassa koagulaatiossa
perjantai 8. heinäkuuta 2011 päivittänyt: Medical University of Vienna
Vaikeaan sepsikseen liittyy edelleen korkea kuolleisuus tehohoidon ja antimikrobisen hoidon eduista huolimatta. Isännän tulehduksellinen ja prokoagulanttivaste infektioon liittyy monimutkaisesti toisiinsa, ja verihiutaleiden, leukosyyttien ja endoteelin välisillä vuorovaikutuksilla on keskeinen rooli septisen shokin ja disseminoidun intravaskulaarisen koagulaation (DIC) patogeneesissä. Mielenkiintoista on, että yksi hyytymisen avaintekijäsolu, eli verihiutale, on jätetty jonkin verran huomiotta sen aseman suhteen sepsiksen hyytymishäiriöiden patogeneesissä. Tienopyridiinit, irreversiibelit verihiutaleiden P2Y12 ADP-reseptoriantagonistit, esim. prasugreeli, voisi mahdollisesti saada aikaan hyödyllisiä antikoagulantti- ja anti-inflammatorisia vaikutuksia: P2Y12 ADP-reseptoriantagonistit vähentävät TF:n aiheuttamaa koagulaatioaktivaatiota erilaisissa ex vivo- ja in vitro -malleissa. Lisäksi useat todisteet osoittavat, että tienopyridiinit voivat estää verihiutaleiden leukosyyttivuorovaikutuksia ja siten vähentää hyytymis- ja tulehdusprosessin etenemistä.
LPS-infuusio terveillä vapaaehtoisilla tarjoaa standardoidun mallin ei-avoimen DIC:n turvalliseen tutkimiseen ja terapeuttisten ja profylaktisten toimenpiteiden mahdollisten vaikutusten dokumentointiin.
Tutkijat olettavat, että tienopyridiinit, peruuttamattomat verihiutaleiden P2Y12 ADP-reseptoriantagonistit, voivat vaimentaa TF:n laukaisemaa koagulaatioaktivaatiota ihmisillä, mitä tutkitaan TF-riippuvaisessa hyytymismallissa ihmisillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, A-1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta - 40 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen liittyviä toimia.
- Miehet yli 18- ja <41-vuotiaat
- Normaalit löydökset sairaushistoriassa ja fyysisessä tutkimuksessa, ellei tutkija pidä poikkeavaa kliinisesti merkityksettömänä
- Normaalit laboratorioarvot, ellei tutkija pidä poikkeavaa kliinisesti merkityksettömänä
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu tai epäilty allergia koetuotteelle tai vastaaville tuotteille (Prasugreeli, Clopidogrel, Ticlopidine)
- Tunnettu tai epäilty perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
- Hoito tutkimuslääkkeellä kolmen viikon sisällä ennen tätä koetta
- Hoito lääkkeellä (esim. ketokonatsoli, omepratsoli), joka häiritsee sytokromi P450:tä, entsyymiä, joka vastaa prasugreelin muuttamisesta sen aktiiviseen muotoon, kolme viikkoa ennen tätä tutkimusta
- Osallistuminen LPS-kokeeseen viimeisen 6 viikon aikana
- Yli 5 savukkeen tupakointi päivässä
- Perinnöllinen C- tai S-proteiinin puutos tai FV-mutaatio (Leiden) tai mikä tahansa muu tunnettu poikkeavuus, joka vaikuttaa hyytymiseen, fibrinolyysiin tai verihiutaleiden toimintaan
- Aiempi maha-pohjukaissuolihaava, sydän- ja verisuonisairaus, vaskuliitti, diabetes mellitus tai verenpainetauti
- Aivokasvain tai neurokirurgian historia
- Hemorraginen diateesi, trauma tai leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana
- Hemorragisen retinopatian historia
- Hematuria tai piilevän veren havaitseminen ulostenäytteestä
- Maksan tai munuaisten toimintahäiriö
- Säännöllinen lääkkeiden käyttö tai alkoholin väärinkäyttö
- Minkä tahansa lääkkeen käyttö viikon sisällä ennen ensimmäistä koepäivää
- Kliinisesti merkittävän sairauden oireet 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuspäivää
- Liiallinen urheilutoiminta
- Paino >95kg ja <60kg
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Prasugrel
|
Prasugreelia annetaan kyllästysannoksena (60 mg) ensimmäisenä koepäivänä kaksi tuntia ennen endotoksiinin infuusiota.
Prasugreeli on suun kautta annettava aihiolääke, joka muuttuu maksassa CYP:n vaikutuksesta aktiiviseksi metaboliitiksi.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: laktoosi-tärkkelystä sisältävät pillerit
|
Farmaseutti, joka ei muuten ole mukana tutkimuksessa, kapseloi laktoosi-tärkkelyksestä koostuvat pillerit.
Kuusi pilleriä annetaan lumelääkkeenä 2 tuntia ennen LPS:n antamista koepäivänä 1.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
protrombiinifragmentit (F1+2)
Aikaikkuna: -2-24 tuntia LPS-infuusion jälkeen
|
Sen tutkimiseksi, voiko P2Y12 ADP-reseptorin antagonismi estää endotoksemian indusoiman hyytymiskaskadin aktivoitumisen, erityisesti vähentää LPS-välitteistä trombiinin muodostumista mitattuna protrombiinifragmentilla (F1+2).
|
-2-24 tuntia LPS-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
verihiutaleiden ja leukosyyttien yhteisaggregaatio
Aikaikkuna: -2-24 tuntia LPS-infuusion jälkeen
|
selvittää, vähentääkö P2Y12 ADP-reseptoriantagonismi verihiutaleiden ja leukosyyttien yhteisaggregaatiota
|
-2-24 tuntia LPS-infuusion jälkeen
|
|
kudostekijän ilmentyminen
Aikaikkuna: -2-24 tuntia LPS-infuusion jälkeen
|
tutkia P2Y12 ADP-reseptoriantagonismin vaikutusta kudostekijän ilmentymiseen
|
-2-24 tuntia LPS-infuusion jälkeen
|
|
prasugreelin verihiutaleiden vastaiset vaikutukset
Aikaikkuna: -2-24 tuntia LPS-infuusion jälkeen
|
tutkia, häiritseekö pieniannoksinen endotoksemia prasugreelin verihiutaleiden vastaisia vaikutuksia
|
-2-24 tuntia LPS-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyllo W, Gottlieb S, Neumann FJ, Ardissino D, De Servi S, Murphy SA, Riesmeyer J, Weerakkody G, Gibson CM, Antman EM; TRITON-TIMI 38 Investigators. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2007 Nov 15;357(20):2001-15. doi: 10.1056/NEJMoa0706482. Epub 2007 Nov 4.
- Jilma B, Blann A, Pernerstorfer T, Stohlawetz P, Eichler HG, Vondrovec B, Amiral J, Richter V, Wagner OF. Regulation of adhesion molecules during human endotoxemia. No acute effects of aspirin. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Mar;159(3):857-63. doi: 10.1164/ajrccm.159.3.9805087.
- Pernerstorfer T, Hollenstein U, Hansen JB, Stohlawetz P, Eichler HG, Handler S, Speiser W, Jilma B. Lepirudin blunts endotoxin-induced coagulation activation. Blood. 2000 Mar 1;95(5):1729-34.
- Mavrommatis AC, Theodoridis T, Orfanidou A, Roussos C, Christopoulou-Kokkinou V, Zakynthinos S. Coagulation system and platelets are fully activated in uncomplicated sepsis. Crit Care Med. 2000 Feb;28(2):451-7. doi: 10.1097/00003246-200002000-00027.
- Kirschenbaum LA, Aziz M, Astiz ME, Saha DC, Rackow EC. Influence of rheologic changes and platelet-neutrophil interactions on cell filtration in sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2000 May;161(5):1602-7. doi: 10.1164/ajrccm.161.5.9902105.
- Spiel AO, Derhaschnig U, Schwameis M, Bartko J, Siller-Matula JM, Jilma B. Effects of prasugrel on platelet inhibition during systemic endotoxaemia: a randomized controlled trial. Clin Sci (Lond). 2012 Nov;123(10):591-600. doi: 10.1042/CS20120194.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. marraskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. marraskuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. huhtikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. huhtikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 7. huhtikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 11. heinäkuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. heinäkuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LPSP2Y12
- 2008-001320-32 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .