A P2Y12 receptor szerepe a szöveti faktor által kiváltott koagulációban
2011. július 8. frissítette: Medical University of Vienna
A súlyos szepszis még mindig magas halálozási rátával jár az intenzív terápia és az antimikrobiális terápia előnyei ellenére. A fertőzésre adott gyulladásos és prokoaguláns gazdaválasz szorosan összefügg, és a vérlemezkék, a leukociták és az endotélium közötti kölcsönhatások központi szerepet játszanak a szeptikus sokk és a disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC) patogenezisében. Érdekes módon a véralvadás egyik kulcsszereplő sejtjét, azaz a vérlemezkéket némileg figyelmen kívül hagyták a szepszis véralvadási rendellenességeinek patogenezisében betöltött szerepét illetően. Azonban a tienopiridinek, az irreverzibilis thrombocyta P2Y12 ADP-receptor antagonisták, pl. prasugrel, potenciálisan előnyös antikoaguláns és gyulladásgátló hatást fejthet ki: A P2Y12 ADP-receptor antagonisták csökkentik a TF által kiváltott koagulációs aktivációt különböző ex vivo és in vitro modellekben. Ezen túlmenően különböző bizonyítékok arra utalnak, hogy a tienopiridinek blokkolhatják a vérlemezkék leukocita kölcsönhatásait, és ezáltal csökkenthetik a koagulációs és gyulladásos folyamat terjedését.
Az LPS infúzió egészséges önkéntesekben szabványosított modellt biztosít a nem nyílt DIC biztonságos tanulmányozására és a terápiás és profilaktikus beavatkozások lehetséges hatásainak dokumentálására.
A kutatók azt feltételezik, hogy a tienopiridinek, az irreverzibilis thrombocyta P2Y12 ADP-receptor antagonisták, tompíthatják a TF által kiváltott koagulációs aktivációt emberekben, amit egy TF-függő koagulációs modellben fognak vizsgálni emberekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
20
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, A-1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
19 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek előtt szereztek.
- 18 év feletti és 41 év alatti férfiak
- Normális leletek az anamnézisben és a fizikális vizsgálatban, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a rendellenesség klinikailag irreleváns
- Normál laboratóriumi értékek, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az eltérés klinikailag irreleváns
Kizárási kritériumok:
- Ismert vagy gyanított allergia a kísérleti termékre vagy kapcsolódó termékekre (Prasugrel, Clopidogrel, Ticlopidine)
- Ismert vagy feltételezett örökletes galaktóz intolerancia, lapp laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar
- Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálat előtt három héten belül
- Gyógyszeres kezelés (pl. ketokonazol, omeprazol), amely 3 héttel a vizsgálat előtt zavarja a citokróm P450 enzimet, amely a prasugrel aktív formává történő átalakulásáért felelős.
- Részvétel LPS-próbában az elmúlt 6 hétben
- Napi 5-nél több cigaretta elszívása
- A fehérje C vagy S örökletes hiánya vagy az FV mutációja (Leiden), vagy bármely más ismert rendellenesség, amely befolyásolja a koagulációt, a fibrinolízist vagy a vérlemezke funkciót
- gyomor-nyombélfekély, szív- és érrendszeri betegség, vasculitis, diabetes mellitus vagy magas vérnyomás a kórtörténetben
- Agydaganat vagy idegsebészeti kórtörténet
- Hemorrhagiás diatézis, trauma vagy műtét az elmúlt 3 hónapban
- Hemorrhagiás retinopátia története
- Hematuria vagy rejtett vér kimutatása a székletmintában
- Máj- vagy veseműködési zavar
- Rendszeres gyógyszerhasználat vagy alkoholfogyasztás
- Bármely gyógyszer használata az első próbanapot megelőző egy héten belül
- Klinikailag jelentős betegség tünetei az első vizsgálati napot megelőző 3 hétben
- Túlzott sporttevékenység
- Súly >95kg és <60kg
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Prasugrel
|
A Prasugrelt telítő adagban (60 mg) a vizsgálat első napján, két órával az endotoxin infúzió beadása előtt kell beadni.
A prasugrel egy orálisan alkalmazott prodrug, amely a májban a CYP által aktív metabolitjává alakul.
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: laktóz-keményítőből álló tabletták
|
A kísérletben egyébként nem részt vevő gyógyszerész laktóz-keményítőből álló tablettákat fog kapszulázni.
Hat tablettát placebóként adnak be 2 órával az LPS beadása előtt, az 1. próbanapon.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
protrombin fragmentumok (F1+2)
Időkeret: -2-24 órával az LPS infúzió után
|
Annak feltárása, hogy a P2Y12 ADP-receptor antagonizmusa blokkolhatja-e az endotoxémia által kiváltott véralvadási kaszkád aktiválódását, különös tekintettel az LPS által közvetített trombinképződés csökkentésére a protrombin fragmentum (F1+2) alapján.
|
-2-24 órával az LPS infúzió után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
vérlemezke-leukocita együttes aggregáció
Időkeret: -2-24 órával az LPS infúzió után
|
annak feltárása, hogy a P2Y12 ADP-receptor antagonizmusa csökkenti-e a vérlemezke-leukocita koaggregációt
|
-2-24 órával az LPS infúzió után
|
|
szöveti faktor expressziója
Időkeret: -2-24 órával az LPS infúzió után
|
a P2Y12 ADP-receptor antagonizmus szöveti faktor expresszióra gyakorolt hatásának vizsgálata
|
-2-24 órával az LPS infúzió után
|
|
a prasugrel thrombocyta-aggregáció-gátló hatása
Időkeret: -2-24 órával az LPS infúzió után
|
annak felderítése, hogy az alacsony dózisú endotoxémia befolyásolja-e a prasugrel vérlemezke-ellenes hatását
|
-2-24 órával az LPS infúzió után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyllo W, Gottlieb S, Neumann FJ, Ardissino D, De Servi S, Murphy SA, Riesmeyer J, Weerakkody G, Gibson CM, Antman EM; TRITON-TIMI 38 Investigators. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2007 Nov 15;357(20):2001-15. doi: 10.1056/NEJMoa0706482. Epub 2007 Nov 4.
- Jilma B, Blann A, Pernerstorfer T, Stohlawetz P, Eichler HG, Vondrovec B, Amiral J, Richter V, Wagner OF. Regulation of adhesion molecules during human endotoxemia. No acute effects of aspirin. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Mar;159(3):857-63. doi: 10.1164/ajrccm.159.3.9805087.
- Pernerstorfer T, Hollenstein U, Hansen JB, Stohlawetz P, Eichler HG, Handler S, Speiser W, Jilma B. Lepirudin blunts endotoxin-induced coagulation activation. Blood. 2000 Mar 1;95(5):1729-34.
- Mavrommatis AC, Theodoridis T, Orfanidou A, Roussos C, Christopoulou-Kokkinou V, Zakynthinos S. Coagulation system and platelets are fully activated in uncomplicated sepsis. Crit Care Med. 2000 Feb;28(2):451-7. doi: 10.1097/00003246-200002000-00027.
- Kirschenbaum LA, Aziz M, Astiz ME, Saha DC, Rackow EC. Influence of rheologic changes and platelet-neutrophil interactions on cell filtration in sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2000 May;161(5):1602-7. doi: 10.1164/ajrccm.161.5.9902105.
- Spiel AO, Derhaschnig U, Schwameis M, Bartko J, Siller-Matula JM, Jilma B. Effects of prasugrel on platelet inhibition during systemic endotoxaemia: a randomized controlled trial. Clin Sci (Lond). 2012 Nov;123(10):591-600. doi: 10.1042/CS20120194.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. november 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2010. október 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2010. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. április 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. április 6.
Első közzététel (BECSLÉS)
2010. április 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2011. július 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. július 8.
Utolsó ellenőrzés
2011. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LPSP2Y12
- 2008-001320-32 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .