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El papel del receptor P2Y12 en la coagulación inducida por el factor tisular

8 de julio de 2011 actualizado por: Medical University of Vienna

La sepsis grave todavía conlleva una alta tasa de mortalidad a pesar de las ventajas de la medicina de cuidados intensivos y la terapia antimicrobiana. La respuesta inflamatoria y procoagulante del huésped a la infección están íntimamente relacionadas y las interacciones entre las plaquetas, los leucocitos y el endotelio juegan un papel central en la patogenia del shock séptico y la coagulación intravascular diseminada (CID). Curiosamente, una célula clave en la coagulación, es decir, las plaquetas, se ha descuidado un poco en cuanto a su posición en la patogenia de las anomalías de la coagulación en la sepsis. Sin embargo, las tienopiridinas, los antagonistas irreversibles del receptor plaquetario P2Y12 ADP, p. prasugrel, podría proporcionar efectos anticoagulantes y antiinflamatorios beneficiosos: los antagonistas del receptor de ADP P2Y12 reducen la activación de la coagulación inducida por TF en varios modelos ex vivo e in vitro. Además, varias líneas de evidencia indican que las tienopiridinas pueden bloquear las interacciones entre plaquetas y leucocitos y, por lo tanto, reducir la propagación del proceso de coagulación e inflamación.

La infusión de LPS en voluntarios sanos proporciona un modelo estandarizado para estudiar de forma segura la CID no manifiesta y para documentar los posibles efectos de las intervenciones terapéuticas y profilácticas.

Los investigadores plantean la hipótesis de que las tienopiridinas, antagonistas irreversibles del receptor plaquetario P2Y12 ADP, pueden atenuar la activación de la coagulación desencadenada por TF en humanos, que se estudiará en un modelo de coagulación dependiente de TF en humanos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

19 años a 40 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo.
  • Hombres >18 y <41 años
  • Hallazgos normales en la historia clínica y el examen físico a menos que el investigador considere que una anomalía es clínicamente irrelevante
  • Valores de laboratorio normales a menos que el investigador considere que una anormalidad es clínicamente irrelevante

Criterio de exclusión:

  • Alergia conocida o sospechada al producto de prueba o productos relacionados (prasugrel, clopidogrel, ticlopidina)
  • Problemas hereditarios conocidos o sospechados de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosagalactosa
  • Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las tres semanas anteriores a este ensayo
  • Tratamiento con un fármaco (p. ketoconazol, omeprazol) que interfiere con el citocromo P450, la enzima responsable de la conversión de prasugrel a su forma activa, tres semanas antes de este ensayo
  • Participación en un ensayo de LPS en las últimas 6 semanas
  • Tabaquismo de más de 5 cigarrillos al día
  • Deficiencia hereditaria de proteína C o S, o una mutación de FV (Leiden), o cualquier otra anomalía conocida que afecte la coagulación, la fibrinólisis o la función plaquetaria
  • Antecedentes de úlcera gastroduodenal, enfermedad cardiovascular, vasculitis, diabetes mellitus o hipertensión
  • Antecedentes de tumor cerebral o antecedentes de neurocirugía
  • Diátesis hemorrágica, traumatismo o cirugía en los últimos 3 meses
  • Antecedentes de retinopatía hemorrágica
  • Hematuria o detección de sangre oculta en muestra de heces
  • Disfunción hepática o renal
  • Uso regular de medicamentos o abuso de alcohol.
  • Uso de cualquier medicamento dentro de una semana antes del primer día de prueba
  • Síntomas de una enfermedad clínicamente relevante en las 3 semanas previas al primer día de prueba
  • Actividades deportivas excesivas
  • Peso >95kg y <60kg

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Prasugrel
Droga: Prasugrel
Prasugrel se administrará como dosis de carga (60 mg) el primer día de prueba, dos horas antes de la infusión de endotoxina. Prasugrel es un profármaco administrado por vía oral que se convierte en el hígado por CYP en su metabolito activo.
Otros nombres:
  • Nombre genérico: Prasugrel
  • Nombre de la marca: Efient
  • Fabricante: Eli Lilly
  • Dosis: dosis de carga de 60 mg (6 comprimidos de 10 mg) el día 1 del ensayo
PLACEBO_COMPARADOR: pastillas que consisten en lactosa-almidón
Droga: Placebo
Un farmacéutico que no participe en el ensayo encapsulará las píldoras que consisten en lactosa-almidón. Se administrarán seis píldoras como placebo 2 horas antes de la administración de LPS en el día 1 del ensayo.
Otros nombres:
  • Contenido: Píldoras que consisten en lactosa-almidón
  • Fabricante: AKH Anstaltsapotheke
  • Dosis: Mismo número de comprimidos que en el periodo de prasugrel (6 comprimidos el día 1 del ensayo); encapsulado de forma idéntica por un farmacéutico que no participa en el ensayo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
fragmentos de protrombina (F1+2)
Periodo de tiempo: -2 a 24 horas después de la infusión de LPS
Explorar si el antagonismo del receptor de ADP P2Y12 puede bloquear la activación de la cascada de coagulación inducida por la endotoxemia, en particular disminuir la formación de trombina mediada por LPS medida por el fragmento de protrombina (F1+2).
-2 a 24 horas después de la infusión de LPS

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
coagregación plaquetas-leucocitos
Periodo de tiempo: -2 a 24 horas después de la infusión de LPS
explorar si el antagonismo del receptor de ADP P2Y12 disminuye la coagregación de plaquetas y leucocitos
-2 a 24 horas después de la infusión de LPS
expresión del factor tisular
Periodo de tiempo: -2 a 24 horas después de la infusión de LPS
investigar la influencia del antagonismo del receptor de ADP P2Y12 en la expresión del factor tisular
-2 a 24 horas después de la infusión de LPS
efectos antiplaquetarios de prasugrel
Periodo de tiempo: -2 a 24 horas después de la infusión de LPS
explorar si la endotoxemia en dosis bajas interfiere con los efectos antiplaquetarios de prasugrel
-2 a 24 horas después de la infusión de LPS

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Medical University of Vienna

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2009

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de octubre de 2010

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de noviembre de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de abril de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

7 de abril de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

11 de julio de 2011

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2011

Última verificación

1 de julio de 2011

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LPSP2Y12
  • 2008-001320-32 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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