Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til P2Y12-reseptoren i vevsfaktorindusert koagulasjon

8. juli 2011 oppdatert av: Medical University of Vienna

Alvorlig sepsis har fortsatt høy dødelighet til tross for fordeler innen intensivmedisin og antimikrobiell behandling. Den inflammatoriske og prokoagulerende vertsresponsen på infeksjon er intrikat forbundet, og interaksjoner mellom blodplater, leukocytter og endotelet spiller en sentral rolle i patogenesen av septisk sjokk og disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC). Interessant nok har en nøkkelspillercelle i koagulasjon, dvs. blodplaten, blitt noe neglisjert med hensyn til sin posisjon i patogenesen av koagulasjonsavvik ved sepsis. Imidlertid kan tienopyridiner, irreversible blodplate P2Y12 ADP-reseptorantagonister, f.eks. prasugrel, kan potensielt gi gunstige antikoagulatoriske og antiinflammatoriske effekter: P2Y12 ADP-reseptorantagonister reduserer TF-indusert koagulasjonsaktivering i ulike ex vivo og in vitro modeller. Dessuten tyder forskjellige bevis på at tienopyridiner kan blokkere blodplate-leukocyttinteraksjoner og derved redusere forplantningen av koagulasjons- og betennelsesprosessen.

LPS-infusjon hos friske frivillige gir en standardisert modell for å trygt studere ikke-overt DIC og for å dokumentere mulige effekter av terapeutiske og profylaktiske intervensjoner.

Etterforskerne antar at tienopyridiner, irreversible blodplate P2Y12 ADP-reseptorantagonister, kan gjøre TF-utløst koagulasjonsaktivering stump hos mennesker, som vil bli studert i en TF-avhengig koagulasjonsmodell hos mennesker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, A-1090
        • Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år til 40 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke innhentet før eventuelle prøverelaterte aktiviteter.
  • Menn i alderen >18 og <41 år
  • Normale funn i sykehistorie og fysisk undersøkelse med mindre etterforskeren anser en abnormitet for å være klinisk irrelevant
  • Normale laboratorieverdier med mindre etterforskeren anser en abnormitet som klinisk irrelevant

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent eller mistenkt allergi mot prøveprodukt eller relaterte produkter (Prasugrel, Clopidogrel, Ticlopidine)
  • Kjente eller mistenkte arvelige problemer med galaktoseintoleranse, lapp laktasemangel eller glukosegalaktosemalabsorpsjon
  • Behandling med et undersøkelsesmiddel innen tre uker før denne studien
  • Behandling med et legemiddel (f.eks. ketokonazol, omeprazol) som forstyrrer cytokrom P450, enzymet som er ansvarlig for omdannelsen av prasugrel til dens aktive form, tre uker før denne studien
  • Deltakelse i en LPS-utprøving i løpet av de siste 6 ukene
  • Røyking av mer enn 5 sigaretter per dag
  • Arvelig mangel på protein C eller S, eller en mutasjon av FV (Leiden), eller annen kjent abnormitet som påvirker koagulasjon, fibrinolyse eller blodplatefunksjon
  • Anamnese med gastro-duodenalsår, kardiovaskulær sykdom, vaskulitt, diabetes mellitus eller hypertensjon
  • Historie med hjernesvulst eller historie med nevrokirurgi
  • Hemoragisk diatese, traumer eller kirurgi i løpet av de siste 3 månedene
  • Historie om hemorragisk retinopati
  • Hematuri eller påvisning av okkult blod i avføringsprøve
  • Lever- eller nyredysfunksjon
  • Regelmessig bruk av medisiner eller misbruk av alkohol
  • Bruk av medikamenter innen en uke før den første prøvedagen
  • Symptomer på en klinisk relevant sykdom i 3 uker før første prøvedag
  • Overdreven sportslige aktiviteter
  • Vekt >95kg og <60kg

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Prasugrel
Legemiddel: Prasugrel
Prasugrel vil bli gitt som startdose (60 mg) på den første prøvedagen to timer før endotoksininfusjon. Prasugrel er et oralt administrert prodrug som omdannes i leveren av CYP til dets aktive metabolitt.
Andre navn:
  • Generisk navn: Prasugrel
  • Merkenavn: Efient
  • Produsent: Eli Lilly
  • Dose: 60 mg startdose (6 tabletter a 10 mg) på prøvedag 1
PLACEBO_COMPARATOR: piller som består av laktose-stivelse
Legemiddel: Placebo
En farmasøyt som ikke ellers er involvert i forsøket, vil kapsle inn piller som består av laktose-stivelse. Seks piller vil bli administrert som placebo 2 timer før LPS-administrasjon på prøvedag 1.
Andre navn:
  • Innhold: Piller bestående av laktose-stivelse
  • Produsent: AKH Anstaltsapotheke
  • Dose: Samme antall piller som i prasugrel-perioden (6 tabletter på prøvedag 1); identisk innkapslet av en farmasøyt som ikke ellers er involvert i forsøket

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
protrombinfragmenter (F1+2)
Tidsramme: -2 til 24 timer etter LPS-infusjon
For å utforske om P2Y12 ADP-reseptorantagonisme kan blokkere aktivering av koagulasjonskaskaden indusert av endotoksemi, spesielt redusere LPS-mediert trombindannelse målt ved protrombinfragment (F1+2).
-2 til 24 timer etter LPS-infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
blodplate-leukocytt koaggregering
Tidsramme: -2 til 24 timer etter LPS-infusjon
å undersøke om P2Y12 ADP-reseptorantagonisme reduserer blodplate-leukocytt-samaggregering
-2 til 24 timer etter LPS-infusjon
vevsfaktoruttrykk
Tidsramme: -2 til 24 timer etter LPS-infusjon
for å undersøke påvirkningen av P2Y12 ADP-reseptorantagonisme på vevsfaktorekspresjon
-2 til 24 timer etter LPS-infusjon
anti-blodplate effekter av prasugrel
Tidsramme: -2 til 24 timer etter LPS-infusjon
for å undersøke om lavdose endotoksemi forstyrrer de blodplatehemmende effektene av prasugrel
-2 til 24 timer etter LPS-infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical University of Vienna

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. oktober 2010

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. april 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

7. april 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

11. juli 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2011

Sist bekreftet

1. juli 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LPSP2Y12
  • 2008-001320-32 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere