進行性または再発性胸腺腫瘍、悪性腫瘍の第一選択治療におけるシスプラチン、ドキソルビシンおよびシクロホスファミドと組み合わせたPXD101（ベリノスタット）の第1/2相試験

-選択基準:

1. プロトコルのフェーズ I とフェーズ II の両方の部分は、組織学的に確認された進行期 (Masaoka ステージ III または IV) の胸腺悪性腫瘍の患者にのみ開かれます。
2. 進行胸腺悪性腫瘍の治療では、患者は化学療法を受けていない（SqrRoot）必要があります。
3. 年齢 > 18 歳。
4. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<2（カルノフスキー> 60％）。
5. 3か月以上の平均余命。

6. 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   • 白血球 > 3,000/mcL
   • 絶対好中球数 > 1,500/mcL
   • 血小板 > 100,000/mcL
   • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）が、制度上の正常上限の5倍以下で、肝臓への転移性疾患の証拠がある、または-肝臓への転移性疾患の証拠のない正常の制度的上限の3倍に等しい
   • -クレアチニンが通常の制度的上限の1.5倍以下

   また

   - クレアチニンクリアランス > 45 mL/分/1.73 m(2) 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者。

7. 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。

8. -患者は、以前の治療（手術または放射線）に関連する毒性からグレード1以下に回復している必要があり、以前の放射線または主要な手術から少なくとも28日経過している必要があります。

   繰り返しスキャンによって証明されるように、照射後に新たに発生したり、明確に進行したりしない限り、以前に照射された領域内で標的病変を選択することはできません。

9. 重症筋無力症、またはその他の腫瘍随伴症候群、またはその他の慢性疾患に対する同時コルチコステロイドは許可されます。

   ベリノスタットまたはシスプラチン、ドキソルビシンまたはシクロホスファミドの活性または薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性がある薬物または物質を投与されている患者の適格性は、主任研究員による症例の審査後に決定されます。 酵素誘発性抗けいれん薬を服用している脳転移患者を他の薬に切り替える努力をすべきです。

10. 発育中のヒト胎児に対するベリノスタットの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用されるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 (HDAC) 阻害剤および他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法) を使用することに同意する必要があります。 ; 禁欲) 試験参加前および試験参加期間中。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
11. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

女性とマイノリティのインクルージョン

すべての人種と民族グループの男性と女性の両方がこのトライアルの資格があります

除外基準:

1. -登録後3週間以内に大手術または放射線療法を受けた患者。
2. 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
3. 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。 ただし、脳転移の治療を受けており、ステロイドを使用せずに脳転移の状態が少なくとも1か月間安定している患者は、研究責任者の裁量で登録することができます。
4. -ベリノスタットまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
5. -HDAC阻害剤クラスの薬物による前治療を受けた患者は除外されますが、バルプロ酸（VPA）を除いて、登録前の最後の2週間以内に限り前治療が受け入れられます。
6. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
7. ベリノスタットは催奇形性または流産作用の可能性がある HDAC 阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ベリノスタットによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がベリノスタットで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
8. 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、ベリノスタットとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
9. Q 波、T 波 (QT)/補正 QT 間隔 (QTc) 間隔の顕著なベースライン延長、例えば、QTc 間隔 > 500 ms の繰り返しの実証; QT延長症候群。 QTc延長を引き起こす可能性のある薬を服用している患者は、付録Dの推奨事項に準拠している限り、対象となります.
10. -過去5年間の別の侵襲性悪性腫瘍の病歴。 適切に治療された非侵襲性、非黒色腫の皮膚がん、および子宮頸部の上皮内がんは許可されます。
11. -治験責任医師によって評価された、治癒の可能性がある治療に適した腫瘍を有する患者。