Badanie fazy 1/2 PXD101 (belinostat) w skojarzeniu z cisplatyną, doksorubicyną i cyklofosfamidem w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanych lub nawracających nowotworów grasicy

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Zarówno faza I, jak i faza II części protokołu będą otwarte tylko dla pacjentów z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym stadium (stadium III lub IV Masaoka) nowotworów złośliwych grasicy.
2. Pacjenci muszą być poddani chemioterapii na(SqrRoot) ve w leczeniu zaawansowanych nowotworów grasicy.
3. Wiek > 18 lat.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%).
5. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.

6. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • leukocyty > 3000/ml
   • bezwzględna liczba neutrofili > 1500/ml
   • płytki krwi > 100 000/ml
   • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) mniejsza lub równa 5-krotności ustalonej górnej granicy normy z objawami choroby przerzutowej do wątroby lub mniejsza lub równa równe 3-krotności górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce bez cech przerzutów do wątroby
   • kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy

   LUB

   - klirens kreatyniny > 45 ml/min/1,73 m(2) dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

7. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) > 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub > 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej (CT).

8. Pacjenci muszą wyleczyć się z toksyczności związanej z wcześniejszą terapią (operacją lub radioterapią) do stopnia mniejszego lub równego 1 i muszą upłynąć co najmniej 28 dni od jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii lub poważnej operacji.

   Docelowych zmian chorobowych nie można wybrać w obrębie wcześniej napromieniowanych obszarów, jeśli nie są to nowo powstające lub wyraźnie postępujące po napromieniowaniu, co zostało potwierdzone przez powtórne skanowanie.

9. Dozwolone jest jednoczesne podawanie kortykosteroidów w przypadku miastenii, innych zespołów paraneoplastycznych lub innych chorób przewlekłych.

   Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę belinostatu lub cisplatyny, doksorubicyny lub cyklofosfamidu, zostanie ustalona po rozpatrzeniu ich przypadku przez głównego badacza. Należy dążyć do zmiany leczenia pacjentów z przerzutami do mózgu przyjmujących leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy na inne leki.

10. Wpływ belinostatu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory deacetylazy histonowej (HDAC), jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń). ; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i na czas trwania udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Integracja kobiet i mniejszości

Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub radioterapię w ciągu 3 tygodni od włączenia.
2. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
3. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Jednakże, według uznania głównego badacza, do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy byli leczeni z powodu przerzutów do mózgu i u których stan przerzutów do mózgu pozostaje stabilny przez co najmniej 1 miesiąc bez sterydów.
4. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do belinostatu lub innych środków stosowanych w badaniu.
5. Wykluczeni są pacjenci leczeni wcześniej lekami z grupy inhibitorów HDAC, z wyjątkiem kwasu walproinowego (VPA), w przypadku którego dopuszcza się wcześniejsze leczenie, o ile nie przypada ono w ciągu ostatnich 2 tygodni przed włączeniem.
6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
7. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ belinostat jest inhibitorem HDAC o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki belinostatem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona belinostatem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
8. Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z belinostatem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
9. Wyraźne wydłużenie linii podstawowej załamka Q, załamka T (QT)/odstępu skorygowanego odstępu QT (QTc), np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 500 ms; Zespół długiego QT. Pacjenci przyjmujący leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc, będą kwalifikować się, o ile będą przestrzegać zaleceń zawartych w załączniku D.
10. Historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat. Dozwolone będzie odpowiednio leczone nieinwazyjne, nieczerniakowe raki skóry oraz rak in situ szyjki macicy.
11. Pacjenci z guzem kwalifikującym się do leczenia potencjalnie leczniczego według oceny badacza.