Et fase 1/2-studie af PXD101 (Belinostat) i kombination med cisplatin, doxorubicin og cyclophosphamid i førstelinjebehandlingen af ​​avanceret eller tilbagevendende thymus, maligniteter

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Både fase I- og fase II-delene af protokollen vil kun være åbne for patienter med histologisk bekræftet fremskreden stadium (Masaoka stadium III eller IV) tymisk malignitet.
2. Patienter skal have kemoterapi na(SqrRoot) ve til behandling af fremskredne maligne thymus.
3. Alder > 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2 (Karnofsky > 60%).
5. Forventet levetid på mere end 3 måneder.

6. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • leukocytter > 3.000/mcL
   • absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
   • blodplader > 100.000/mcL
   • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
   • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyruvic transaminase (SGPT) mindre end eller lig med 5 gange den institutionelle øvre grænse for normal med tegn på metastatisk sygdom i leveren eller mindre end eller lig med 3 gange den institutionelle øvre normalgrænse uden tegn på metastatisk sygdom i leveren
   • kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionelle øvre normalgrænser

   ELLER

   - kreatininclearance > 45 ml/min/1,73 m(2) for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.

7. Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning.

8. Patienterne skal være kommet sig fra toksicitet relateret til tidligere behandling (kirurgi eller stråling) til grad mindre end eller lig med 1 og skal være mindst 28 dage siden enhver tidligere stråling eller større operation.

   Mållæsioner kan ikke selekteres inden for tidligere bestrålede områder, hvis de ikke er nyopstået eller tydeligt skrider frem efter bestråling som bevist ved gentagen scanning.

9. Samtidige kortikosteroider til myasthenia gravis eller andre paraneoplastiske syndromer eller andre kroniske tilstande er tilladt.

   Berettigelsen af ​​patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller potentielt kan påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​belinostat eller cisplatin, doxorubicin eller cyclophosphamid, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af hovedefterforskeren. Der bør gøres en indsats for at skifte patienter med hjernemetastaser, som tager enzyminducerende antikonvulsive midler, til anden medicin.

10. Virkningerne af belinostat på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi histon-deacetylase-hæmmere (HDAC)-hæmmere såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention ; afholdenhed) før studiestart og under studiedeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Inklusion af kvinder og minoriteter

Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter, der har fået foretaget en større operation eller strålebehandling inden for 3 uger efter indskrivning.
2. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
3. Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Patienter, der har fået behandling for deres hjernemetastaser, og hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus har været stabil i mindst 1 måned uden steroider, kan dog tilmeldes efter hovedforskerens skøn.
4. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som belinostat eller andre midler, der er brugt i undersøgelsen.
5. Patienter med tidligere behandling med lægemidler af HDAC-hæmmerklassen er udelukket, bortset fra valproinsyre (VPA), hvor forudgående behandling er accepteret, så længe det ikke er inden for de sidste 2 uger før tilmelding.
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
7. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi belinostat er en HDAC-hæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med belinostat, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med belinostat. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
8. Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med belinostat. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
9. Markeret basislinjeforlængelse af Q-bølge, T-bølge (QT)/korrigeret QT-interval (QTc)-interval, f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval > 500 ms; Langt QT syndrom. Patienter, der tager medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse, vil være berettigede, så længe de overholder anbefalingerne i appendiks D.
10. Historie om en anden invasiv malignitet i de sidste fem år. Tilstrækkeligt behandlede ikke-invasive, ikke-melanom hudkræftformer samt in situ carcinom i livmoderhalsen vil være tilladt.
11. Patienter med tumor modtagelige for potentielt helbredende terapi som vurderet af investigator.