PXD101 (Belinostat) 联合顺铂、多柔比星和环磷酰胺一线治疗晚期或复发性胸腺、恶性肿瘤的 1/2 期研究

-纳入标准：

1. 该协议的 I 期和 II 期部分仅对经组织学证实为晚期（Masaoka III 期或 IV 期）胸腺恶性肿瘤的患者开放。
2. 患者必须是化疗初治者 (SqrRoot) ve 治疗晚期胸腺恶性肿瘤。
3. 年龄 > 18 岁。
4. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 < 2 (Karnofsky > 60%)。
5. 预期寿命大于3个月。

6. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   • 白细胞 > 3,000/mcL
   • 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mcL
   • 血小板 > 100,000/mcL
   • 正常机构范围内的总胆红素
   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 小于或等于机构正常上限的 5 倍，并有肝脏转移性疾病的证据或小于或等于等于机构正常上限的 3 倍，没有肝脏转移性疾病的证据
   • 肌酐小于或等于机构正常上限的 1.5 倍

   或者

   - 肌酐清除率 > 45 mL/min/1.73 m(2) 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。

7. 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 > 20 毫米，使用常规技术或 > 10 毫米，使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描。

8. 患者必须已经从与先前治疗（手术或放疗）相关的毒性中恢复到小于或等于 1 级，并且必须距离任何先前放疗或大手术至少 28 天。

   如果重复扫描证明照射后不是新出现或明显进展，则不能在先前照射过的区域内选择目标病变。

9. 允许同时使用皮质类固醇治疗重症肌无力或其他副肿瘤综合征或其他慢性病症。

   接受任何已知影响或可能影响 belinostat 或顺铂、多柔比星或环磷酰胺的活性或药代动力学的药物或物质的患者的资格将在首席研究员审查他们的案例后确定。 应努力将正在服用酶诱导抗惊厥药的脑转移患者换成其他药物。

10. belinostat 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDAC) 抑制剂以及本试验中使用的其他治疗药物已知具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法） ; 禁欲）在进入研究之前和参与研究期间。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
11. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

包容妇女和少数民族

所有种族和民族的男性和女性都有资格参加这项试验

排除标准：

1. 入组后 3 周内接受过大手术或放疗的患者。
2. 患者可能未接受任何其他研究药物。
3. 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。 然而，已经接受过脑转移治疗并且其脑转移疾病状态在未使用类固醇的情况下保持稳定至少 1 个月的患者可由主要研究者酌情决定入组。
4. 归因于与贝利司他或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
5. 先前接受过 HDAC 抑制剂类药物治疗的患者被排除在外，丙戊酸 (VPA) 除外，只要不在入组前的最后 2 周内，接受先前治疗。
6. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
7. 孕妇被排除在本研究之外，因为 belinostat 是一种 HDAC 抑制剂，具有潜在的致畸或流产作用。 因为继发于母亲接受贝利司他治疗的哺乳婴儿不良事件存在未知但潜在的风险，所以如果母亲接受贝利司他治疗，应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
8. 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合条件，因为它可能与 belinostat 发生药代动力学相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
9. Q 波、T 波 (QT)/校正后的 QT 间期 (QTc) 间期的显着基线延长，例如重复显示 QTc 间期 > 500 毫秒；长 QT 综合征。 服用可能导致 QTc 延长的药物的患者只要符合附录 D 中的建议，就符合资格。
10. 过去五年内有另一种侵袭性恶性肿瘤病史。 充分治疗的非侵入性、非黑色素瘤皮肤癌以及宫颈原位癌将被允许。
11. 经研究者评估，肿瘤适合潜在治愈性治疗的患者。