Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1/2 PXD101 (белиностат) в комбинации с цисплатином, доксорубицином и циклофосфамидом в лечении первой линии запущенных или рецидивирующих злокачественных новообразований тимуса

11 июля 2017 г. обновлено: Arun Rajan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы 1/2 PXD101 (белиностат) в комбинации с цисплатином, доксорубицином и циклофосфамидом в терапии первой линии прогрессирующих или рецидивирующих злокачественных новообразований тимуса

Фон:

  • Опухоли вилочковой железы встречаются редко и поддаются хирургическому лечению, но часто трудно определить, является ли опухоль вилочковой железы злокачественной, на основании только биопсии, а долгосрочная выживаемость составляет менее 50 процентов. Поскольку опухоли вилочковой железы настолько редки, большинство знаний о лечении исходят из относительно небольшой серии случаев, и выбор лечения обычно зависит от опыта персонала больницы или клиники и знакомства с данной химиотерапией и хирургическим режимом.
  • Белиностат — экспериментальный противораковый препарат, который еще не был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для использования при каком-либо раке. Исследователи заинтересованы в том, чтобы определить, можно ли комбинировать белиностат с традиционной химиотерапией для безопасного и эффективного лечения распространенного рака тимуса.

Цели:

  • Определить безопасную и переносимую дозу белиностата, которую можно назначать в комбинации с цисплатином, доксорубицином и циклофосфамидом.
  • Определить, эффективен ли белиностат (в сочетании с вышеупомянутой стандартной схемой химиотерапии) против раковых клеток тимуса.

Право на участие:

- Лица в возрасте не моложе 18 лет, у которых диагностировано прогрессирующее или рецидивирующее злокачественное новообразование тимуса, которое считается неизлечимым хирургическим вмешательством или лучевой терапией, и которые ранее не проходили химиотерапевтическое лечение.

Дизайн:

  • Участники будут проверены с помощью физического осмотра, анализов крови и визуализирующих исследований в соответствии с указаниями исследователей.
  • Участники получат шесть 21-дневных циклов (18 недель) лечения белиностатом в сочетании с цисплатином, доксорубицином и циклофосфамидом. Для лечения потребуется непрерывная инфузия в течение 3 дней, и в течение этого времени участники останутся в лечебном центре. Участники будут регулярно сдавать анализы крови, посещать клиники и визуализирующие исследования в течение периода лечения.
  • Участникам, завершившим шесть циклов лечения без серьезных побочных эффектов, может быть предложено продолжить лечение только белиностатом.
  • После 18-недельного периода исследования участники будут возвращаться для регулярных контрольных осмотров в течение не менее 4 недель, и им будет предложено оставаться на связи с исследователями один раз в год, чтобы продолжить изучение долгосрочных эффектов....

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • Необходимы новые варианты лечения пациентов с распространенной тимомой и карциномой тимуса.
  • Белиностат, N-гидрокси-3-(фенилсульфамоилфенил)акриламид, представляет собой ингибитор деацетилазы гидроксамовой кислоты, который способен ингибировать ферменты ингибиторов гистондеацетилазы (HDAC) класса I и II.
  • Продолжающееся исследование фазы II белиностата при рецидивирующих или метастатических злокачественных опухолях тимуса показало активность, которая требует дальнейшего рассмотрения белиностата в качестве первой линии.
  • Изменения белиностатом уровней белка-мишени из-за изменений экспрессии генов могут привести к повышению чувствительности раковых клеток к традиционной химиотерапии.

Цели:

Основные цели

  • В части фазы I основная цель будет состоять в том, чтобы определить безопасную и переносимую дозу фазы 2, ограничивающую дозу токсичность (DLT) и предварительную активность для комбинации белиностата путем непрерывной внутривенной (IV) инфузии (CIVI) с цисплатином, доксорубицином и циклофосфамидом. у пациентов с прогрессирующими злокачественными опухолями тимуса.
  • В части фазы II основная цель будет заключаться в определении частоты клинического ответа (частичный ответ (PR) + полный ответ (CR)) белиностата в комбинации с цисплатином, доксорубицином и циклофосфамидом в лечении первой линии пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями тимуса. .

Второстепенные цели

  • Для определения времени до ответа, продолжительности ответа, выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ).
  • Определить профиль токсичности и безопасность этой комбинации.
  • Для оценки поисковых корреляционных маркеров в отношении ответа на лечение (иммуногистохимия и сравнительная геномная гибридизация (CGH))

Право на участие:

  • Пациенты с гистологически подтвержденными прогрессирующими злокачественными новообразованиями вилочковой железы, которым назначена химиотерапия na(SqrRoot) ve.
  • Поддающееся измерению заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
  • Адекватная функция почек, печени и кроветворения

Дизайн:

  • Часть фазы I исследования будет состоять из четырех уровней доз, после чего будет следовать повышение дозы в соответствии с традиционными когортами из 3 пациентов.
  • Как только будет определена максимально переносимая самка, начнется фаза II исследования.
  • Белиностат будет вводиться в виде 48-часового CIVI, начиная с 1-го дня, доксорубицин в виде медленной внутривенной (в/в) инъекции во 2-й и 3-й дни, цисплатин будет вводиться в течение 1 часа во 2-й день, а циклофосфамид в виде медленной внутривенной инфузии в 3-й день.
  • Лечение будет проводиться каждые 21 день не более 6 циклов или до прогрессирования заболевания. Лечение только белиностатом может продолжаться до прогрессирования заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 96 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Как фаза I, так и фаза II протокола будут открыты только для пациентов с гистологически подтвержденной поздней стадией (этап Масаока III или IV) злокачественных новообразований тимуса.
  2. Пациенты должны быть не подвергнуты химиотерапии (SqrRoot) ve для лечения запущенных злокачественных новообразований вилочковой железы.
  3. Возраст > 18 лет.
  4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2 (по Карновскому > 60%).
  5. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

  6. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • лейкоциты > 3000/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
    • тромбоциты > 100 000/мкл
    • общий билирубин в пределах нормы
    • Аспартатаминотрансфераза (AST) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (ALT) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) меньше или равна 5-кратному превышению установленного верхнего предела нормы с признаками метастатического заболевания печени или меньше или меньше в 3 раза выше установленного верхнего предела нормы без признаков метастазирования в печень
    • креатинин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы

    ИЛИ

    - клиренс креатинина > 45 мл/мин/1,73 m(2) для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.

  7. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр), как > 20 мм с помощью обычных методов или как > 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ).

  8. Пациенты должны оправиться от токсичности, связанной с предшествующей терапией (хирургическим вмешательством или облучением), до степени ниже или равной 1, и должно пройти не менее 28 дней после любого предшествующего облучения или серьезной операции.

    Целевые поражения не могут быть выбраны в ранее облученных областях, если они не возникают вновь или явно прогрессируют после облучения, что подтверждается повторным сканированием.

  9. Разрешен одновременный прием кортикостероидов при миастении или других паранеопластических синдромах или других хронических состояниях.

    Приемлемость пациентов, получающих какие-либо лекарства или вещества, о которых известно, что они влияют или могут повлиять на активность или фармакокинетику белиностата или цисплатина, доксорубицина или циклофосфамида, будет определяться после рассмотрения их случая Главным исследователем. Следует предпринять усилия для перевода пациентов с метастазами в головной мозг, которые принимают противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, на другие препараты.

  10. Влияние белиностата на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что ингибиторы гистондеацетилазы (HDAC), а также другие терапевтические агенты, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости). ; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  11. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Включение женщин и меньшинств

Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Пациенты, перенесшие серьезную операцию или лучевую терапию в течение 3 недель после включения в исследование.
  2. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
  3. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений. Тем не менее, пациенты, которые получали лечение по поводу метастазов в головной мозг и чей статус метастазов в головной мозг оставался стабильным в течение как минимум 1 месяца без стероидов, могут быть включены в исследование по усмотрению главного исследователя.
  4. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с белиностатом или другими агентами, использованными в исследовании.
  5. Пациенты с предшествующим лечением препаратами класса ингибиторов HDAC исключаются, за исключением вальпроевой кислоты (VPA), для которых допускается предварительное лечение, если оно не проводилось в течение последних 2 недель до включения в исследование.
  6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  7. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку белиностат является ингибитором HDAC с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери белиностатом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение белиностатом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
  8. Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с белиностатом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
  9. Заметное исходное удлинение зубца Q, зубца T (QT)/интервала скорректированного интервала QT (QTc), например, повторная демонстрация интервала QTc > 500 мс; Синдром удлиненного интервала QT. Пациенты, принимающие лекарства, которые могут вызвать удлинение интервала QTc, будут иметь право на участие, если они соответствуют рекомендациям, изложенным в приложении D.
  10. История другого инвазивного злокачественного новообразования за последние пять лет. Адекватное лечение неинвазивных, немеланомных видов рака кожи, а также карциномы шейки матки in situ будет разрешено.
  11. Пациенты с опухолью, поддающиеся потенциально излечивающей терапии по оценке исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Терапия злокачественных новообразований тимуса
PXD101 (белиностат) будет вводиться в виде 48-часовой непрерывной внутривенной инфузии (CIVI), начиная с 1-го дня, доксорубицин в виде медленной внутривенной (в/в) инъекции на 2-й и 3-й дни, цисплатин будет вводиться в течение 1 часа во 2-й день, а циклофосфамид — в качестве медленная внутривенная инфузия на 3-й день. Лечение будет проводиться каждые 21 день в течение не более 6 циклов или до прогрессирования заболевания. Лечение только PXD101 может продолжаться до прогрессирования заболевания. Использовалась обычная схема повышения дозы 3+3 с добавлением до 3 дополнительных пациентов, если у одного пациента проявлялась токсичность, ограничивающая дозу (DLT). Повышение дозы прекращали, если по крайней мере у 2 из 6 (максимум) пациентов в когорте обнаруживалось DLT.
Лекарство: PXD101 с цисплатином+доксорубицин+циклофосфамид
PXD101 будет вводиться в виде 48-часовой непрерывной внутривенной инфузии (CIVI), начиная с 1-го дня, доксорубицин в виде медленной внутривенной (в/в) инъекции на 2-й и 3-й дни, цисплатин будет вводиться в течение 1 часа во 2-й день, а циклофосфамид - в виде медленной внутривенной инфузии. на 3-й день. Лечение будет проводиться каждые 21 день в течение не более 6 циклов или до прогрессирования заболевания. Лечение только PXD101 может продолжаться до прогрессирования заболевания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) белиностата
Временное ограничение: 2 года
MTD определяется как самая высокая доза, при которой менее 2 из 6 пациентов испытали дозолимитирующую токсичность (DLT). ДЛТ определяется как нейтропения 4 степени, продолжающаяся более 7 дней, несмотря на профилактическое или терапевтическое использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), фебрильная нейтропения определяется как абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) менее 1000/мм3 и температура более 38,5 градусов Цельсия или 100,4 градусов по Фаренгейту или опасный для жизни сепсис, тромбоцитопения 4 степени или тромбоцитопения 3 степени, связанная с кровотечением во время первого цикла терапии. Любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени считалась ограничивающей дозу со следующими исключениями: диарея 3 степени продолжительностью менее 48 часов, тошнота и/или рвота 3 степени продолжительностью менее 48 часов, нарушения электролитного баланса 3 степени продолжительностью менее 48 часов, Повышение уровня креатинина 3 степени продолжительностью менее 48 часов.
2 года
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) 3 и 4 степени при дозе 2000 мг/м(2) Белиностат
Временное ограничение: до 122 месяцев
ДЛТ определяется как нейтропения 4 степени, продолжающаяся более 7 дней, несмотря на профилактическое или терапевтическое использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), фебрильная нейтропения определяется как абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) менее 1000/мм3 и температура более 38,5 градусов Цельсия или 100,4 градусов по Фаренгейту или опасный для жизни сепсис, тромбоцитопения 4 степени или тромбоцитопения 3 степени, связанная с кровотечением во время первого цикла терапии. Любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени считалась ограничивающей дозу со следующими исключениями: диарея 3 степени продолжительностью менее 48 часов, тошнота и/или рвота 3 степени продолжительностью менее 48 часов, нарушения электролитного баланса 3 степени продолжительностью менее 48 часов, Повышение уровня креатинина 3 степени продолжительностью менее 48 часов.
до 122 месяцев
Частота объективного ответа (частичный ответ (PR) + полный ответ (CR) белиностата в комбинации с цисплатином, доксорубицином и циклофосфамидом в терапии первой линии пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями тимуса
Временное ограничение: 43 месяца
Частота объективного ответа — это количество участников с лучшим объективным ответом частичного ответа (PR) + полный ответ (CR) в соответствии с критериями ответа при солидных опухолях (RECIST), деленное на количество участников, прошедших лечение.
43 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 122 месяцев
Вот количество участников с серьезными и несерьезными побочными эффектами. Подробный список событий см. в модуле нежелательных явлений.
до 122 месяцев
Нежелательные явления 3 и 4 степени, связанные с лечением (самая высокая степень на событие на пациента)
Временное ограничение: до 122 месяцев
Здесь представлено количество пациентов с нежелательными явлениями 3 и 4 степени, связанными с лечением (самая высокая степень на событие на одного пациента).
до 122 месяцев
Клинический ответ
Временное ограничение: 43 месяца
Ответ определяется Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Полный ответ (ПО) — это исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы диаметров очагов поражения не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием). Стабильное заболевание (SD) не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
43 месяца
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 43 месяца
DCR определяется как стабильное заболевание (SD) + частичный ответ (PR) + полный ответ (CR) в соответствии с критериями ответа при солидных опухолях (RECIST).
43 месяца
Время ответа
Временное ограничение: С первого дня лечения до даты первого задокументированного ответа, по оценке до 43 месяцев.
Время до ответа — это время между первым днем ​​лечения и первой датой ответа (полный ответ (CR) + частичный ответ (PR)) (в зависимости от того, что будет записано раньше).
С первого дня лечения до даты первого задокументированного ответа, по оценке до 43 месяцев.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С момента первого ответа до даты прогрессирования, по оценке, до 43 месяцев.
Продолжительность ответа измеряется критериями измерения времени (например, Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)) соответствуют полному ответу (ПО) или частичному ответу (ЧО) (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания (принимая в качестве эталона для прогрессирующего заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения).
С момента первого ответа до даты прогрессирования, по оценке, до 43 месяцев.
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Начало лечения до времени прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 43 месяцев.
Продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Начало лечения до времени прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 43 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Начало лечения до момента смерти, оценено до 43 месяцев
Общая выживаемость определяется как дата начала исследования до даты смерти или прогрессирования, в зависимости от обстоятельств.
Начало лечения до момента смерти, оценено до 43 месяцев
Время до полувыведения (t1/2) белиностата
Временное ограничение: в 1-й день: до введения белиностата и через 0, 0,5, 1 и 2 ч после введения белиностата, в 3-й день: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после введения последнего доза белиностата.
Период полувыведения — это период времени, в течение которого лекарство уменьшается до половины исходного количества.
в 1-й день: до введения белиностата и через 0, 0,5, 1 и 2 ч после введения белиностата, в 3-й день: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после введения последнего доза белиностата.
Общий клиренс (CL) белиностата
Временное ограничение: в 1-й день: до введения белиностата и через 0, 0,5, 1 и 2 ч после введения белиностата, в 3-й день: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после введения последнего доза белиностата
Клиренс – это время, в течение которого лекарство выводится из организма.
в 1-й день: до введения белиностата и через 0, 0,5, 1 и 2 ч после введения белиностата, в 3-й день: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после введения последнего доза белиностата
Максимальная наблюдаемая концентрация белиностата в плазме (Cmax)
Временное ограничение: в 1-й день: до введения белиностата и через 0, 0,5, 1 и 2 ч после введения белиностата, в 3-й день: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после введения последнего доза белиностата
Концентрации белиностата в плазме измеряли с помощью недавно разработанной и проверенной сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с тандемным масс-спектрометрическим анализом (МС/МС) с нижним пределом количественного определения 5 нг/мл.
в 1-й день: до введения белиностата и через 0, 0,5, 1 и 2 ч после введения белиностата, в 3-й день: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после введения последнего доза белиностата
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)/доза
Временное ограничение: в 1-й день: до введения белиностата и через 0, 0,5, 1 и 2 ч после введения белиностата, в 3-й день: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после введения последнего доза белиностата
Концентрации белиностата в плазме измеряли с помощью недавно разработанной и проверенной сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с тандемным масс-спектрометрическим анализом (МС/МС) с нижним пределом количественного определения 5 нг/мл.
в 1-й день: до введения белиностата и через 0, 0,5, 1 и 2 ч после введения белиностата, в 3-й день: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после введения последнего доза белиностата
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: в 1-й день: до введения белиностата и через 0, 0,5, 1 и 2 ч после введения белиностата, в 3-й день: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после введения последнего доза белиностата
Время достижения максимальной концентрации после введения препарата.
в 1-й день: до введения белиностата и через 0, 0,5, 1 и 2 ч после введения белиностата, в 3-й день: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после введения последнего доза белиностата
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени, экстраполированной до бесконечности (AUC(INF))
Временное ограничение: в 1-й день: до введения белиностата и через 0, 0,5, 1 и 2 ч после введения белиностата, в 3-й день: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после введения последнего доза белиностата
AUC является мерой концентрации белиностата в сыворотке с течением времени. Он используется для характеристики всасывания лекарств.
в 1-й день: до введения белиностата и через 0, 0,5, 1 и 2 ч после введения белиностата, в 3-й день: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после введения последнего доза белиностата
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированной на бесконечность (AUC(INF)/доза
Временное ограничение: в 1-й день: до введения белиностата и через 0, 0,5, 1 и 2 ч после введения белиностата, в 3-й день: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после введения последнего доза белиностата
AUC является мерой концентрации белиностата в сыворотке с течением времени. Он используется для характеристики всасывания лекарств.
в 1-й день: до введения белиностата и через 0, 0,5, 1 и 2 ч после введения белиностата, в 3-й день: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после введения последнего доза белиностата
Относительное изменение, наблюдаемое в общем гиперацетилировании белка кластера дифференцировки 3 (CD3) + Т-клеток с помощью белиностата
Временное ограничение: Базовый цикл 1, день 1 (C1D1), цикл 1, день 2 (C1D2), цикл 1, день 3 (C1D3), и цикл 2, день 1 (C2D1)
Изменения уровней маркеров по сравнению с исходным уровнем. Все предварительные значения были установлены на 1, чтобы мы могли измерить изменения относительно исходного уровня.
Базовый цикл 1, день 1 (C1D1), цикл 1, день 2 (C1D2), цикл 1, день 3 (C1D3), и цикл 2, день 1 (C2D1)
Относительные изменения числа Tregs при лечении
Временное ограничение: Базовый цикл 1, день 1 (C1D1), цикл 1, день 2 (C1D2), цикл 1, день 3 (C1D3), и цикл 2, день 1 (C2D1)
Изменения уровней маркеров по сравнению с исходным уровнем. Все предварительные значения были установлены на 1, чтобы мы могли измерить изменения относительно исходного уровня.
Базовый цикл 1, день 1 (C1D1), цикл 1, день 2 (C1D2), цикл 1, день 3 (C1D3), и цикл 2, день 1 (C2D1)
Относительные изменения в Т-клеточном иммуноглобулиновом домене и домене муцина-3 (TIM3), экспрессирующих кластер дифференцировки 8 (CD8) + Т-клетки
Временное ограничение: Базовый цикл 1, день 1 (C1D1), цикл 1, день 2 (C1D2), цикл 1, день 3 (C1D3), и цикл 2, день 1 (C2D1)
Изменения уровней маркеров по сравнению с исходным уровнем. Все предварительные значения были установлены на 1, чтобы мы могли измерить изменения относительно исходного уровня.
Базовый цикл 1, день 1 (C1D1), цикл 1, день 2 (C1D2), цикл 1, день 3 (C1D3), и цикл 2, день 1 (C2D1)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 марта 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 апреля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 апреля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 100077
  • 10-C-0077

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться