En fas 1/2-studie av PXD101 (Belinostat) i kombination med cisplatin, doxorubicin och cyklofosfamid i första linjens behandling av avancerad eller återkommande maligniteter i tymus.

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Både fas I- och fas II-delarna av protokollet kommer endast att vara öppna för patienter med histologiskt bekräftade tymusmaligniteter i framskridet stadium (Masaoka stadium III eller IV).
2. Patienter måste behandlas med kemoterapi na(SqrRoot) ve för behandling av avancerade tymiska maligniteter.
3. Ålder > 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2 (Karnofsky > 60%).
5. Förväntad livslängd på mer än 3 månader.

6. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • leukocyter > 3 000/mcL
   • absolut antal neutrofiler > 1 500/mcL
   • blodplättar > 100 000/mcL
   • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
   • Aspartataminotransferas (AST) serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT) serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 5 gånger den institutionella övre normalgränsen med tecken på metastaserande sjukdom i levern eller mindre än eller lika med 3 gånger den institutionella övre normalgränsen utan tecken på metastaserande sjukdom i levern
   • kreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionella övre normala gränser

   ELLER

   - kreatininclearance > 45 ml/min/1,73 m(2) för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.

7. Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral datortomografi (CT).

8. Patienterna måste ha återhämtat sig från toxicitet relaterad till tidigare terapi (kirurgi eller strålning) till grad mindre än eller lika med 1 och det måste vara minst 28 dagar sedan någon tidigare strålning eller större operation.

   Målskador kan inte väljas inom tidigare bestrålade områden, om de inte nyligen uppstått eller tydligt fortskrider efter bestrålning, vilket bevisats genom upprepad skanning.

9. Samtidiga kortikosteroider för myasthenia gravis eller andra paraneoplastiska syndrom eller andra kroniska tillstånd är tillåtna.

   Berättigande för patienter som får mediciner eller substanser som är kända för att påverka eller har potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för belinostat eller cisplatin, doxorubicin eller cyklofosfamid kommer att avgöras efter granskning av deras fall av huvudutredaren. Ansträngningar bör göras för att byta patienter med hjärnmetastaser som tar enzyminducerande antikonvulsiva medel till andra läkemedel.

10. Effekterna av belinostat på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom histon-deacetylashämmare (HDAC)-hämmare såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel). abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Inkludering av kvinnor och minoriteter

Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Patienter som har genomgått en större operation eller strålbehandling inom 3 veckor efter inskrivningen.
2. Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
3. Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. Patienter som har fått behandling för sina hjärnmetastaser och vars hjärnmetastaserande sjukdomsstatus har hållit sig stabil i minst 1 månad utan steroider kan dock inkluderas efter huvudprövares gottfinnande.
4. Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som belinostat eller andra medel som används i studien.
5. Patienter med tidigare behandling med läkemedel av HDAC-hämmarklassen är exkluderade, förutom valproinsyra (VPA) där tidigare behandling accepteras så länge det inte är inom de senaste 2 veckorna före inskrivningen.
6. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
7. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom belinostat är en HDAC-hämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med belinostat, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med belinostat. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
8. Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med belinostat. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
9. Markerad baslinjeförlängning av Q-våg, T-våg (QT)/korrigerat QT-intervall (QTc)-intervall, t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 500 ms; Långt QT-syndrom. Patienter som tar mediciner som kan orsaka QTc-förlängning kommer att vara berättigade så länge de följer rekommendationerna i bilaga D.
10. Historik om en annan invasiv malignitet under de senaste fem åren. Adekvat behandlad icke-invasiv, icke-melanom hudcancer samt in situ karcinom i livmoderhalsen kommer att tillåtas.
11. Patienter med tumör mottagliga för potentiellt botande terapi enligt bedömning av utredaren.