Een fase 1/2-studie van PXD101 (Belinostat) in combinatie met cisplatine, doxorubicine en cyclofosfamide in de eerstelijnsbehandeling van gevorderde of recidiverende thymus, maligniteiten

-OPNAMECRITERIA:

1. Zowel de fase I- als fase II-gedeelten van het protocol staan ​​alleen open voor patiënten met histologisch bevestigde thymische maligniteiten in een gevorderd stadium (Masaoka stadium III of IV).
2. Patiënten moeten chemotherapie na (SqrRoot) ve zijn voor de behandeling van geavanceerde thymus maligniteiten.
3. Leeftijd > 18 jaar.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2 (Karnofsky > 60%).
5. Levensverwachting van meer dan 3 maanden.

6. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • leukocyten > 3.000/mcL
   • absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
   • bloedplaatjes > 100.000/mcl
   • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
   • Aspartaataminotransferase (AST) serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 5 keer de institutionele bovengrens van normaal met bewijs van gemetastaseerde leverziekte of minder dan of gelijk aan 3 keer de institutionele bovengrens van normaal zonder bewijs van uitgezaaide ziekte naar de lever
   • creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal

   OF

   - creatinineklaring > 45 ml/min/1,73 m(2) voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal.

7. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als > 20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraalvormige computertomografie (CT-scan).

8. Patiënten moeten hersteld zijn van toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (chirurgie of bestraling) tot een graad lager dan of gelijk aan 1 en het moet ten minste 28 dagen geleden zijn dat een eerdere bestraling of grote operatie heeft plaatsgevonden.

   Doellaesies kunnen niet worden geselecteerd binnen eerder bestraalde gebieden, als ze niet nieuw zijn ontstaan ​​of duidelijk voortschrijden na bestraling, zoals bewezen door herhaalde scans.

9. Gelijktijdige corticosteroïden voor myasthenia gravis of andere paraneoplastische syndromen of andere chronische aandoeningen zijn toegestaan.

   De geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van belinostat of cisplatine, doxorubicine of cyclofosfamide beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, wordt bepaald na beoordeling van hun geval door de hoofdonderzoeker. Er moeten inspanningen worden geleverd om patiënten met hersenmetastasen die enzyminducerende anticonvulsiva gebruiken, over te schakelen op andere medicijnen.

10. De effecten van belinostat op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat zowel histondeacetylaseremmers (HDAC)-remmers als andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie). ; onthouding) vóór aanvang van de studie en voor de duur van de deelname aan de studie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
11. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Inclusie van vrouwen en minderheden

Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten die binnen 3 weken na inschrijving een grote operatie of radiotherapie hebben ondergaan.
2. Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
3. Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Echter, patiënten die zijn behandeld voor hun hersenmetastasen en bij wie de status van hersenmetastasen gedurende ten minste 1 maand stabiel is gebleven zonder steroïden, kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
4. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als belinostat of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
5. Patiënten die eerder zijn behandeld met geneesmiddelen uit de klasse van HDAC-remmers worden uitgesloten, behalve voor valproïnezuur (VPA), waarvoor een eerdere behandeling wordt geaccepteerd, zolang deze niet binnen de laatste 2 weken voor inschrijving plaatsvindt.
6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
7. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat belinostat een HDAC-remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met belinostat, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met belinostat. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
8. Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met belinostat. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
9. Duidelijke basislijnverlenging van Q-golf, T-golf (QT)/gecorrigeerd QT-interval (QTc)-interval, bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 500 ms; Lang QT-syndroom. Patiënten die medicijnen gebruiken die QTc-verlenging kunnen veroorzaken, komen in aanmerking zolang ze voldoen aan de aanbevelingen in bijlage D.
10. Geschiedenis van een andere invasieve maligniteit in de afgelopen vijf jaar. Adequaat behandelde niet-invasieve, niet-melanome huidkankers en in situ carcinoom van de baarmoederhals zijn toegestaan.
11. Patiënten met een tumor die in aanmerking komen voor mogelijk curatieve therapie zoals beoordeeld door de onderzoeker.