En fase 1/2-studie av PXD101 (Belinostat) i kombinasjon med cisplatin, doksorubicin og cyklofosfamid i førstelinjebehandlingen av avansert eller tilbakevendende thymus, maligniteter

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Både fase I- og fase II-delene av protokollen vil kun være åpne for pasienter med histologisk bekreftet avansert stadium (Masaoka stadium III eller IV) tymisk malignitet.
2. Pasienter må ha kjemoterapi na(SqrRoot) ve for behandling av avanserte tymiske maligniteter.
3. Alder > 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2 (Karnofsky > 60 %).
5. Forventet levetid på mer enn 3 måneder.

6. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • leukocytter > 3000/mcL
   • absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
   • blodplater > 100 000/mcL
   • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
   • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin oksaloeddiksyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyruvic transaminase (SGPT) mindre enn eller lik 5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen med tegn på metastatisk sykdom i leveren eller mindre enn eller lik 3 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen uten tegn på metastatisk sykdom i leveren
   • kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonelle øvre normalgrenser

   ELLER

   - kreatininclearance > 45 ml/min/1,73 m(2) for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

7. Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiralcomputertomografi (CT).

8. Pasienter må ha kommet seg etter toksisitet relatert til tidligere terapi (kirurgi eller stråling) til grad mindre enn eller lik 1 og det må være minst 28 dager siden tidligere stråling eller større operasjon.

   Mållesjoner kan ikke velges innenfor tidligere bestrålte områder, hvis de ikke nylig har oppstått eller tydelig fremgang etter bestråling, som bevist ved gjentatt skanning.

9. Samtidige kortikosteroider for myasthenia gravis eller andre paraneoplastiske syndromer eller andre kroniske tilstander er tillatt.

   Kvalifisering for pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller potensielt kan påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til belinostat eller cisplatin, doksorubicin eller cyklofosfamid, vil avgjøres etter gjennomgang av saken deres av hovedetterforskeren. Det bør tilstrebes å bytte pasienter med hjernemetastaser som tar enzyminduserende antikonvulsive midler til andre medisiner.

10. Effekten av belinostat på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi histon-deacetylase-hemmere (HDAC)-hemmere så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon). ; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Inkludering av kvinner og minoriteter

Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner eller strålebehandling innen 3 uker etter innmelding.
2. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
3. Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Imidlertid kan pasienter som har hatt behandling for hjernemetastaser og hvis hjernemetastatiske sykdomsstatus har holdt seg stabil i minst 1 måned uten steroider, etter hovedforskerens skjønn.
4. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som belinostat eller andre midler brukt i studien.
5. Pasienter med tidligere behandling med legemidler av HDAC-hemmerklassen er ekskludert, bortsett fra valproinsyre (VPA) hvor tidligere behandling er akseptert så lenge det ikke er innen de siste 2 ukene før innmelding.
6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
7. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi belinostat er en HDAC-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med belinostat, bør amming avbrytes hvis moren behandles med belinostat. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
8. Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med belinostat. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
9. Markert grunnlinjeforlengelse av Q-bølge, T-bølge (QT)/korrigert QT-intervall (QTc)-intervall, f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 500 ms; Langt QT-syndrom. Pasienter som tar medisiner som kan forårsake QTc-forlengelse vil være kvalifisert så lenge de overholder anbefalingene i vedlegg D.
10. Historie om en annen invasiv malignitet de siste fem årene. Adekvat behandlet ikke-invasiv, ikke-melanom hudkreft samt in situ karsinom i livmorhalsen vil bli tillatt.
11. Pasienter med svulst som er mottakelig for potensielt kurativ terapi som vurdert av etterforskeren.