진행성 또는 재발성 흉선 악성 종양의 1차 치료에서 시스플라틴, 독소루비신 및 시클로포스파미드와 병용한 PXD101(벨리노스타트)의 1/2상 연구

-포함 기준:

1. 프로토콜의 1상 및 2상 부분은 모두 조직학적으로 확인된 진행성 단계(마사오카 3기 또는 4기) 흉선 악성 종양 환자에게만 공개됩니다.
2. 환자는 진행된 흉선 악성종양의 치료를 위해 화학 요법 na(SqrRoot) ve여야 합니다.
3. 나이 > 18세.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 < 2(Karnofsky > 60%).
5. 수명이 3개월 이상입니다.

6. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 백혈구 > 3,000/mcL
   • 절대 호중구 수 > 1,500/mcL
   • 혈소판 > 100,000/mcL
   • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
   • Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT)/alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamic pyruvic transaminase(SGPT) 간 전이성 질환의 증거가 있거나 또는 간 전이성 질환의 증거가 없는 정상의 제도적 상한치의 3배와 동일
   • 크레아티닌이 기관의 정상 상한치의 1.5배 이하

   또는

   - 크레아티닌 클리어런스 > 45 mL/min/1.73 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m(2).

7. 환자는 최소한 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 > 20mm 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 > 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

8. 환자는 이전 치료(수술 또는 방사선)와 관련된 독성에서 등급 1 이하로 회복되어야 하며 이전 방사선 또는 대수술 이후 최소 28일이 경과해야 합니다.

   대상 병변은 반복 스캔으로 입증된 바와 같이 방사선 조사 후 새로 발생하거나 명확하게 진행되지 않는 경우 이전에 조사된 영역 내에서 선택할 수 없습니다.

9. 중증 근무력증, 기타 신생물딸림 증후군 또는 기타 만성 질환에 대한 동시 코르티코스테로이드는 허용됩니다.

   벨리노스타트 또는 시스플라틴, 독소루비신 또는 시클로포스파미드의 활성 또는 약동학에 영향을 미치거나 영향을 미칠 가능성이 있는 것으로 알려졌거나 영향을 미칠 가능성이 있는 약물 또는 물질을 받는 환자의 적격성은 주임 연구원의 사례 검토 후 결정됩니다. 효소 유도 항경련제를 복용 중인 뇌전이 환자는 다른 약물로 전환하도록 노력해야 한다.

10. 발달 중인 인간 태아에 대한 벨리노스타트의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 히스톤 데아세틸라제 억제제(HDAC) 억제제 및 이 시험에 사용된 다른 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. ; 금욕) 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
11. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

여성과 소수자 포용

모든 인종과 민족 그룹의 남성과 여성 모두 이 시험에 참가할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 등록 후 3주 이내에 대수술 또는 방사선 치료를 받은 환자.
2. 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
3. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 다만, 뇌전이 치료를 받은 적이 있고 스테로이드 없이 최소 1개월 이상 뇌전이 질환 상태가 안정적인 환자는 연구책임자의 판단에 따라 등록할 수 있다.
4. 벨리노스타트 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
5. 이전에 HDAC 억제제 계열의 약물로 치료를 받은 환자는 등록 전 마지막 2주 이내가 아닌 한 이전 치료가 허용되는 발프로산(VPA)을 제외하고 제외됩니다.
6. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
7. 임산부는 벨리노스타트가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 HDAC 억제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 벨리노스타트로 치료받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 벨리노스타트로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 벨리노스타트와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
9. Q파, T파(QT)/보정된 QT 간격(QTc) 간격의 현저한 기준선 연장, 예를 들어, QTc 간격 > 500ms의 반복된 시연; 긴 QT 증후군. QTc 연장을 유발할 수 있는 약물을 복용하는 환자는 부록 D의 권장 사항을 준수하는 한 자격이 있습니다.
10. 지난 5년 동안 또 다른 침습성 악성 종양의 병력. 적절하게 치료된 비침습성, 비흑색종 피부암과 자궁경부의 상피내 암종은 허용됩니다.
11. 연구자에 의해 평가된 바와 같이 잠재적으로 치유적 요법에 순응하는 종양을 가진 환자.