Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 1/2 tutkimus PXD101:stä (belinostaatista) yhdistelmänä sisplatiinin, doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa pitkälle edenneiden tai uusiutuvien kateenkorvan pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

tiistai 11. heinäkuuta 2017 päivittänyt: Arun Rajan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 1/2 tutkimus PXD101:stä (belinostaatista) yhdistelmänä sisplatiinin, doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa edistyneiden tai toistuvien kateenkorvan pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Tausta:

  • Kateenkorvan kasvaimet ovat harvinaisia, ja niitä voidaan hoitaa leikkauksella, mutta usein on vaikeaa määrittää, onko kateenkorvan kasvain pahanlaatuinen pelkän biopsian perusteella ja pitkän aikavälin eloonjäämisaste on alle 50 prosenttia. Koska kateenkorvan kasvaimet ovat niin harvinaisia, suurin osa hoitotiedoista tulee suhteellisen pienestä tapaussarjasta, ja hoidon valinta riippuu yleensä sairaalan tai klinikan henkilökunnan kokemuksesta ja tuntemuksesta tiettyyn kemoterapiaan ja leikkausohjelmaan.
  • Belinostat on tutkittava syöpälääke, jota Food and Drug Administration ei ole vielä hyväksynyt käytettäväksi minkään syövän hoidossa. Tutkijat ovat kiinnostuneita määrittämään, voidaanko belinostaattia yhdistää tavanomaiseen kemoterapiaan pitkälle edenneen kateenkorvasyövän turvalliseen ja tehokkaaseen hoitoon.

Tavoitteet:

  • Selvitetään turvallinen ja siedettävä belinostaatin annos, joka voidaan antaa yhdessä sisplatiinin, doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa.
  • Sen määrittämiseksi, onko belinostaatti (yhdistettynä yllämainitun vakiokemoterapian kanssa) tehokas kateenkorvan syöpäsoluja vastaan.

Kelpoisuus:

- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu pitkälle edennyt tai uusiutuva kateenkorvan pahanlaatuisuus, jota ei pidetä parantuvana leikkauksella tai sädehoidolla ja jotka eivät ole saaneet aikaisempaa kemoterapiahoitoa.

Design:

  • Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella, verikokeilla ja kuvantamistutkimuksilla tutkimuksen tutkijoiden ohjeiden mukaisesti.
  • Osallistujat saavat kuusi 21 päivän sykliä (18 viikkoa) belinostaatilla yhdessä sisplatiinin, doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa. Hoito vaatii jatkuvan infuusion 3 päivän ajan, ja osallistujat pysyvät hoitokeskuksessa tämän ajan. Osallistujat saavat säännöllisesti verikokeita, klinikkakäyntejä ja kuvantamistutkimuksia hoidon aikana.
  • Osallistujille, jotka suorittavat kuusi hoitosykliä ilman vakavia sivuvaikutuksia, voidaan tarjota mahdollisuus jatkaa hoitoa pelkällä belinostaatilla.
  • 18 viikon tutkimusjakson jälkeen osallistujat palaavat säännöllisiin seurantatutkimuksiin vähintään 4 viikon ajaksi, ja heitä pyydetään pitämään yhteyttä tutkimuksen tutkijoihin kerran vuodessa jatkaakseen pitkäaikaisten vaikutusten tutkimista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Edistyneen tymooman ja kateenkorvan syöpäpotilaiden hoitoon tarvitaan uusia vaihtoehtoja.
  • Belinostat, N-hydroksi-3-(fenyylisulfamoyylifenyyli)akryyliamidi, on hydroksaamihappodeasetylaasi-inhibiittori, joka pystyy estämään sekä histonideasetylaasi-inhibiittoreiden (HDAC) luokan I ja II entsyymejä.
  • Meneillään oleva vaiheen II tutkimus belinostaatista uusiutuvissa tai metastaattisissa kateenkorvan pahanlaatuisissa kasvaimissa on osoittanut aktiivisuutta, joka oikeuttaa belinostaatin lisäharkinnan ensimmäisessä rivissä.
  • Geeniekspression muutoksista johtuvat Belinostatin muutokset kohdeproteiinitasoissa voivat mahdollistaa syöpäsolujen lisääntyneen herkkyyden tavanomaiselle kemoterapialle.

Tavoitteet:

Ensisijaiset tavoitteet

  • Vaiheen I osassa ensisijaisena tavoitteena on määrittää turvallinen ja siedettävä vaiheen 2 annos, annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) ja alustava aktiivisuus belinostaatin yhdistelmälle jatkuvalla suonensisäisellä (IV) infuusiolla (CIVI) sisplatiinin, doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa. potilailla, joilla on edennyt kateenkorvan pahanlaatuisuus.
  • Vaiheen II osassa ensisijaisena tavoitteena on määrittää belinostaatin kliininen vasteprosentti (osittainen vaste (PR) + täydellinen vaste (CR)) yhdessä sisplatiinin, doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa ensilinjan hoidossa potilailla, joilla on edennyt kateenkorvan pahanlaatuisuus. .

Toissijaiset tavoitteet

  • Määrittää vasteeseen kuluvan ajan, vasteen keston, etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS).
  • Tämän yhdistelmän toksisuusprofiilin ja turvallisuuden määrittämiseksi.
  • Arvioida tutkivia korrelatiivisia markkereita suhteessa hoitovasteeseen (immunohistokemia ja ryhmä Comparative Genomic Hybridization (CGH))

Kelpoisuus:

  • Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kateenkorvan pahanlaatuisuus ja jotka ovat kemoterapiaa na(SqrRoot) ve.
  • Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST)
  • Riittävä munuaisten, maksan ja hematopoieettinen toiminta

Design:

  • Tutkimuksen vaiheen I osa koostuu neljästä annostasosta ja annosten korotuksia seurataan perinteisten 3 potilaskohortien mukaisesti.
  • Kun suurin siedettävä naaras on määritetty, tutkimuksen vaiheen II osa alkaa.
  • Belinostatia annetaan 48 tunnin CIVI-annoksena päivästä 1 alkaen, doksorubisiinia hitaana suonensisäisenä (IV) injektiona päivinä 2 ja 3, sisplatiinia infusoidaan 1 tunnin aikana päivänä 2 ja syklofosfamidia hitaana IV-infuusiona päivänä 3.
  • Hoito annetaan 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan tai kunnes sairaus etenee. Hoito pelkällä belinostaatilla voi jatkua taudin etenemiseen asti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 96 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Protokollan faasin I ja II osat ovat avoinna vain potilaille, joilla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt (Masaoka vaihe III tai IV) kateenkorvan pahanlaatuinen kasvain.
  2. Potilaiden on saatava kemoterapiaa na(SqrRoot) edenneiden kateenkorvan pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.
  3. Ikä > 18 vuotta.
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 2 (Karnofsky > 60 %).
  5. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

  6. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • leukosyytit > 3000/mcl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcl
    • verihiutaleet > 100 000/mcl
    • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (SGPT) on enintään 5 kertaa normaalin laitoksen yläraja ja merkkejä metastaattisesta maksasairaudesta tai vähemmän tai 3 kertaa normaalin laitoksen yläraja ilman merkkejä metastaattisesta maksasairaudesta
    • kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja

    TAI

    - kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min/1,73 m(2) potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin.

  7. Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT).

  8. Potilaiden on oltava toipuneet aikaisempaan hoitoon (leikkaukseen tai sädehoitoon) liittyvästä toksisuudesta, ja niiden on oltava vähintään 28 päivää aiemmasta säteilystä tai suuresta leikkauksesta.

    Kohdevaurioita ei voida valita aiemmin säteilytetyiltä alueilta, elleivät ne ole äskettäin ilmaantuneet tai etenevät selvästi säteilytyksen jälkeen, mikä on osoitettu toistuvalla skannauksella.

  9. Samanaikainen kortikosteroidien käyttö myasthenia graviksen tai muiden paraneoplastisten oireyhtymien tai muiden kroonisten sairauksien hoitoon on sallittu.

    Potilaiden, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan belinostaatin tai sisplatiinin, doksorubisiinin tai syklofosfamidin aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, kelpoisuus määräytyy sen jälkeen, kun päätutkija on arvioinut heidän tapauksensa. Potilaat, joilla on aivometastaaseja ja jotka käyttävät entsyymejä indusoivia kouristuksia estäviä aineita, on pyrittävä siirtämään muihin lääkkeisiin.

  10. Belinostaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska histonideasetylaasiestäjien (HDAC) estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyssä). pidättäytyminen) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Naisten ja vähemmistöjen osallisuus

Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän kokeeseen

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai sädehoito 3 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
  2. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
  3. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa aivometastaaseihinsa ja joiden aivometastaattinen sairaus on pysynyt vakaana vähintään yhden kuukauden ilman steroideja, voidaan kuitenkin ottaa tutkimukseen päätutkijan harkinnan mukaan.
  4. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin belinostaatilla tai muilla tutkimuksessa käytetyillä aineilla.
  5. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu HDAC-inhibiittoriluokan lääkkeillä, suljetaan pois lukuun ottamatta valproiinihappoa (VPA), jossa aikaisempi hoito hyväksytään, kunhan se ei ole viimeisten 2 viikon aikana ennen ilmoittautumista.
  6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  7. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska belinostaatti on HDAC-estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin belinostaatilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan belinostaatilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
  8. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska belinostaatilla voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
  9. Merkittävä Q-aallon, T-aallon (QT)/korjatun QT-välin (QTc) aikavälin pidentyminen perusviivassa, esim. toistuva osoitus QTc-välistä > 500 ms; Pitkä QT-oireyhtymä. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä, ovat tukikelpoisia, kunhan he noudattavat liitteessä D olevia suosituksia.
  10. Toisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen viiden vuoden aikana. Riittävästi hoidetut ei-invasiiviset, ei-melanoomaiset ihosyövät sekä in situ kohdunkaulan karsinooma ovat sallittuja.
  11. Potilaat, joilla on kasvain, jotka ovat tutkijan arvioiden mukaisia ​​mahdollisesti parantavaan hoitoon.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito kateenkorvan pahanlaatuisissa kasvaimissa
PXD101 (Belinostat) annetaan 48 tunnin jatkuvana laskimonsisäisenä infuusiona (CIVI) päivästä 1 alkaen, doksorubisiini hitaana laskimonsisäisenä (IV) injektiona päivinä 2 ja 3, sisplatiinia infusoidaan 1 tunnin aikana päivänä 2 ja syklofosfamidia hidas IV-infuusio päivänä 3. Hoito annetaan 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan tai kunnes sairaus etenee. Hoito PXD101:llä yksinään voi jatkua taudin etenemiseen asti. Käytettiin tavanomaista 3+3 annoksen nostosuunnitelmaa ja siihen lisättiin enintään 3 potilasta, jos yhdellä potilaalla esiintyi annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). Annoksen nostaminen keskeytettiin, jos vähintään 2 kohortin korkeintaan kuudesta potilaasta osoitti DLT:tä.
Lääke: PXD101, jossa on sisplatiini + doksorubisiini + syklofosfamidi
PXD101 annetaan 48 tunnin jatkuvana suonensisäisenä infuusiona (CIVI) päivästä 1 alkaen, doksorubisiini hitaana laskimonsisäisenä (IV) injektiona päivinä 2 ja 3, sisplatiinia infusoidaan 1 tunnin aikana päivänä 2 ja syklofosfamidia hitaana IV-infuusiona. päivänä 3. Hoito annetaan 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan tai kunnes sairaus etenee. Hoito PXD101:llä yksinään voi jatkua taudin etenemiseen asti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Belinostatin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 2 vuotta
MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla alle 2 potilaasta 6:sta koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). DLT määritellään asteen 4 neutropeniaksi, joka kestää yli 7 päivää granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) profylaktisesta tai terapeuttisesta käytöstä huolimatta, kuumeiseksi neutropeniaksi, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) alle 1000/mm(3) ja lämpötilaksi. yli 38,5 celsiusastetta tai 100,4 Fahrenheit-astetta tai hengenvaarallinen sepsis, asteen 4 trombosytopenia tai asteen 3 trombosytopenia, joka liittyy verenvuotoon ensimmäisen hoitojakson aikana. Kaikki asteen 3 tai 4 ei-hematologiset toksisuus katsottiin annosta rajoittaviksi seuraavin poikkeuksin: asteen 3 ripuli, joka kestää alle 48 tuntia, asteen 3 pahoinvointi ja/tai oksentelu, joka kestää alle 48 tuntia, asteen 3 elektrolyyttihäiriöt, jotka kestävät alle 48 tuntia, asteen 3 kreatiniinin nousu, joka kestää alle 48 tuntia.
2 vuotta
Osallistujien määrä, joilla on asteen 3 ja 4 annosta rajoittava toksisuus (DLT) pitoisuudella 2000 mg/m(2) Belinostat
Aikaikkuna: jopa 122 kuukautta
DLT määritellään asteen 4 neutropeniaksi, joka kestää yli 7 päivää granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) profylaktisesta tai terapeuttisesta käytöstä huolimatta, kuumeiseksi neutropeniaksi, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) alle 1000/mm(3) ja lämpötilaksi. yli 38,5 celsiusastetta tai 100,4 Fahrenheit-astetta tai hengenvaarallinen sepsis, asteen 4 trombosytopenia tai asteen 3 trombosytopenia, joka liittyy verenvuotoon ensimmäisen hoitojakson aikana. Kaikki asteen 3 tai 4 ei-hematologiset toksisuus katsottiin annosta rajoittaviksi seuraavin poikkeuksin: asteen 3 ripuli, joka kestää alle 48 tuntia, asteen 3 pahoinvointi ja/tai oksentelu, joka kestää alle 48 tuntia, asteen 3 elektrolyyttihäiriöt, jotka kestävät alle 48 tuntia, asteen 3 kreatiniinin nousu, joka kestää alle 48 tuntia.
jopa 122 kuukautta
Objektiivinen vasteprosentti (osittainen vaste (PR) + täydellinen vaste (CR) Belinostatille yhdistelmänä sisplatiinin, doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa potilaiden, joilla on pitkälle edennyt kateenkorvan pahanlaatuisuus, ensihoito
Aikaikkuna: 43 kuukautta
Objektiivinen vasteprosentti on niiden osallistujien lukumäärä, joilla on paras objektiivinen vaste eli osittainen vaste (PR) + täydellinen vaste (CR) kiinteiden kasvainten vastekriteerien (RECIST) mukaan jaettuna hoitoa saaneiden osallistujien lukumäärällä.
43 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: jopa 122 kuukautta
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia. Katso yksityiskohtainen luettelo tapahtumista haittatapahtumamoduulista.
jopa 122 kuukautta
Hoitoon liittyvät asteen 3 ja 4 haittatapahtumat (korkein aste per tapahtuma per potilas)
Aikaikkuna: jopa 122 kuukautta
Tässä on niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä 3. ja 4. asteen haittavaikutuksia (korkein luokka tapahtumaa kohti potilasta kohti).
jopa 122 kuukautta
Kliininen vaste
Aikaikkuna: 43 kuukautta
Vasteen määritellään Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien kohdevaurioiden häviämistä. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä). Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n saamiseksi, kun otetaan huomioon tutkimuksen aikana pienimmät summahalkaisijat.
43 kuukautta
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: 43 kuukautta
DCR määritellään stabiiliksi sairaudeksi (SD) + osittainen vaste (PR) + täydellinen vaste (CR) kiinteiden kasvainten vastekriteerien (RECIST) mukaisesti.
43 kuukautta
Aika vastata
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärään, arvioituna enintään 43 kuukautta
Aika vasteeseen on aika ensimmäisestä hoitopäivästä ensimmäiseen vastepäivään (täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR)) (sen mukaan, kumpi kirjataan ensin).
Ensimmäisestä hoitopäivästä ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärään, arvioituna enintään 43 kuukautta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vasteesta etenemispäivään, arvioituna enintään 43 kuukautta
Vastauksen kesto mitataan aikamittauskriteereistä (esim. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)) täyttyvät täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) osalta (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu (ottaen etenevän taudin vertailukohtana pienimmät mitat hoidon aloittamisen jälkeen).
Ensimmäisestä vasteesta etenemispäivään, arvioituna enintään 43 kuukautta
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloitus taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 43 kuukauden ajan
Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Hoidon aloitus taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 43 kuukauden ajan
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon aloitus kuolemaan asti, arvioitu 43 kuukauteen asti
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään tutkimuksessaolopäivänä kuolemaan tai tapauksen etenemiseen saakka.
Hoidon aloitus kuolemaan asti, arvioitu 43 kuukauteen asti
Belinostatin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: päivänä 1: ennen belinostaattia ja 0, 0,5, 1 ja 2 tuntia belinostaatti-infuusion jälkeen, päivänä 3: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen belinostaatin annos.
Puoliintumisaika on aika, jonka aikana lääkeaine pienenee puoleen alkuperäisestä määrästä.
päivänä 1: ennen belinostaattia ja 0, 0,5, 1 ja 2 tuntia belinostaatti-infuusion jälkeen, päivänä 3: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen belinostaatin annos.
Belinostatin kokonaispuhdistuma (CL).
Aikaikkuna: päivänä 1: ennen belinostaattia ja 0, 0,5, 1 ja 2 tuntia belinostaatti-infuusion jälkeen, päivänä 3: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen belinostaatin annos
Puhdistus on aika, jonka kuluessa lääkeaine poistuu elimistöstä.
päivänä 1: ennen belinostaattia ja 0, 0,5, 1 ja 2 tuntia belinostaatti-infuusion jälkeen, päivänä 3: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen belinostaatin annos
Belinostatin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: päivänä 1: ennen belinostaattia ja 0, 0,5, 1 ja 2 tuntia belinostaatti-infuusion jälkeen, päivänä 3: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen belinostaatin annos
Belinostatin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä äskettäin suunniteltua ja validoitua ultrakorkean suorituskyvyn nestekromatografiaa (HPLC) ja tandem-massaspektrometristä (MS/MS) määritystä, jonka alaraja oli 5 ng/ml.
päivänä 1: ennen belinostaattia ja 0, 0,5, 1 ja 2 tuntia belinostaatti-infuusion jälkeen, päivänä 3: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen belinostaatin annos
Plasman enimmäispitoisuus (Cmax)/annos
Aikaikkuna: päivänä 1: ennen belinostaattia ja 0, 0,5, 1 ja 2 tuntia belinostaatti-infuusion jälkeen, päivänä 3: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen belinostaatin annos
Belinostatin pitoisuudet plasmassa mitattiin käyttämällä äskettäin suunniteltua ja validoitua ultrakorkean suorituskyvyn nestekromatografiaa (HPLC) ja tandem-massaspektrometristä (MS/MS) määritystä, jonka alaraja oli 5 ng/ml.
päivänä 1: ennen belinostaattia ja 0, 0,5, 1 ja 2 tuntia belinostaatti-infuusion jälkeen, päivänä 3: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen belinostaatin annos
Aika plasman maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: päivänä 1: ennen belinostaattia ja 0, 0,5, 1 ja 2 tuntia belinostaatti-infuusion jälkeen, päivänä 3: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen belinostaatin annos
Aika huippupitoisuuden saavuttamiseen lääkkeen annon jälkeen.
päivänä 1: ennen belinostaattia ja 0, 0,5, 1 ja 2 tuntia belinostaatti-infuusion jälkeen, päivänä 3: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen belinostaatin annos
Plasman pitoisuuden alla oleva alue vs. äärettömään ekstrapoloitu aikakäyrä (AUC(INF))
Aikaikkuna: päivänä 1: ennen belinostaattia ja 0, 0,5, 1 ja 2 tuntia belinostaatti-infuusion jälkeen, päivänä 3: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen belinostaatin annos
AUC on seerumin Belinostatin pitoisuuden mitta ajan mittaan. Sitä käytetään luonnehtimaan lääkkeiden imeytymistä.
päivänä 1: ennen belinostaattia ja 0, 0,5, 1 ja 2 tuntia belinostaatti-infuusion jälkeen, päivänä 3: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen belinostaatin annos
Plasman pitoisuus vs. aikakäyrän alla oleva pinta-ala äärettömään ekstrapoloituna (AUC(INF)/annos
Aikaikkuna: päivänä 1: ennen belinostaattia ja 0, 0,5, 1 ja 2 tuntia belinostaatti-infuusion jälkeen, päivänä 3: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen belinostaatin annos
AUC on seerumin Belinostatin pitoisuuden mitta ajan mittaan. Sitä käytetään luonnehtimaan lääkkeiden imeytymistä.
päivänä 1: ennen belinostaattia ja 0, 0,5, 1 ja 2 tuntia belinostaatti-infuusion jälkeen, päivänä 3: 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia viimeisen infuusion jälkeen belinostaatin annos
Suhteellinen muutos havaittu proteiinin kokonaishyperasetylaatiossa erilaistumisklusterin 3 (CD3)+T-soluissa Belinostatilla
Aikaikkuna: Perustason sykli 1, päivä 1 (C1D1), sykli 1, päivä 2 (C1D2), sykli 1, päivä 3 (C1D3) ja sykli 2, päivä 1 (C2D1)
Muutokset merkkitasoissa lähtötasosta. Kaikki esi-arvot asetettiin arvoon 1, jotta voimme mitata muutoksia suhteessa perusviivaan.
Perustason sykli 1, päivä 1 (C1D1), sykli 1, päivä 2 (C1D2), sykli 1, päivä 3 (C1D3) ja sykli 2, päivä 1 (C2D1)
Tregien lukumäärän suhteelliset muutokset hoidon aikana
Aikaikkuna: Perustason sykli 1, päivä 1 (C1D1), sykli 1, päivä 2 (C1D2), sykli 1, päivä 3 (C1D3) ja sykli 2, päivä 1 (C2D1)
Muutokset merkkitasoissa lähtötasosta. Kaikki esi-arvot asetettiin arvoon 1, jotta voimme mitata muutoksia suhteessa perusviivaan.
Perustason sykli 1, päivä 1 (C1D1), sykli 1, päivä 2 (C1D2), sykli 1, päivä 3 (C1D3) ja sykli 2, päivä 1 (C2D1)
Suhteelliset muutokset T-solujen immunoglobuliinidomeenissa ja musiinin domeeni-3:ssa (TIM3) - ilmentävässä erilaistumisklusterissa 8 (CD8) + T-soluissa
Aikaikkuna: Perustason sykli 1, päivä 1 (C1D1), sykli 1, päivä 2 (C1D2), sykli 1, päivä 3 (C1D3) ja sykli 2, päivä 1 (C2D1)
Muutokset merkkitasoissa lähtötasosta. Kaikki esi-arvot asetettiin arvoon 1, jotta voimme mitata muutoksia suhteessa perusviivaan.
Perustason sykli 1, päivä 1 (C1D1), sykli 1, päivä 2 (C1D2), sykli 1, päivä 3 (C1D3) ja sykli 2, päivä 1 (C2D1)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 4. maaliskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 21. lokakuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 21. lokakuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. maaliskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 9. huhtikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 10. elokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. heinäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 100077
  • 10-C-0077

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa