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Une étude de phase 1/2 de PXD101 (Belinostat) en association avec le cisplatine, la doxorubicine et le cyclophosphamide dans le traitement de première ligne des tumeurs malignes thymiques avancées ou récurrentes

11 juillet 2017 mis à jour par: Arun Rajan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase 1/2 de PXD101 (Belinostat) en association avec le cisplatine, la doxorubicine et le cyclophosphamide dans le traitement de première intention des tumeurs malignes du thymus avancées ou récurrentes

Arrière-plan:

  • Les tumeurs du thymus sont rares et peuvent être traitées par chirurgie, mais il est souvent difficile de déterminer si une tumeur thymique est maligne en se basant uniquement sur la biopsie et le taux de survie à long terme est inférieur à 50 %. Parce que les tumeurs thymiques sont si rares, la plupart des connaissances sur le traitement proviennent d'une série relativement petite de cas, et le choix du traitement dépend généralement de l'expérience et de la familiarité du personnel de l'hôpital ou de la clinique avec un régime de chimiothérapie et de chirurgie donné.
  • Belinostat est un médicament anticancéreux expérimental qui n'a pas encore été approuvé par la Food and Drug Administration pour une utilisation dans n'importe quel cancer. Les chercheurs souhaitent déterminer si belinostat peut être associé à une chimiothérapie conventionnelle pour traiter de manière sûre et efficace le cancer thymique avancé.

Objectifs:

  • Déterminer une dose sûre et tolérable de belinostat pouvant être administrée en association avec le cisplatine, la doxorubicine et le cyclophosphamide.
  • Déterminer si belinostat (associé au schéma de chimiothérapie standard mentionné ci-dessus) est efficace contre les cellules cancéreuses thymiques.

Admissibilité:

- Les personnes âgées d'au moins 18 ans chez qui on a diagnostiqué une tumeur maligne thymique avancée ou récurrente qui n'est pas considérée comme curable par chirurgie ou radiothérapie, et qui n'ont pas reçu de traitement de chimiothérapie antérieur.

Conception:

  • Les participants seront sélectionnés avec un examen physique, des tests sanguins et des études d'imagerie selon les directives des chercheurs de l'étude.
  • Les participants recevront six cycles de 21 jours (18 semaines) de traitement avec belinostat en association avec le cisplatine, la doxorubicine et le cyclophosphamide. Le traitement nécessitera une perfusion continue pendant 3 jours et les participants resteront au centre de traitement pendant cette période. Les participants auront des tests sanguins réguliers, des visites à la clinique et des études d'imagerie pendant la période de traitement.
  • Les participants qui terminent les six cycles de traitement sans effets secondaires graves peuvent se voir offrir la possibilité de poursuivre le traitement avec belinostat seul.
  • Après la période d'étude de 18 semaines, les participants reviendront pour des examens de suivi réguliers pendant au moins 4 semaines et seront invités à rester en contact avec les chercheurs de l'étude une fois par an pour continuer à étudier les effets à long terme....

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • De nouvelles options pour le traitement des patients atteints de thymome avancé et de carcinome thymique sont nécessaires.
  • Belinostat, N-hydroxy-3-(phénylsulfamoylphényl) acrylamide, est un inhibiteur de la désacétylase de l'acide hydroxamique qui est capable d'inhiber les enzymes de classe I et II des inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC).
  • Une étude de phase II en cours sur belinostat dans les tumeurs malignes thymiques récurrentes ou métastatiques a montré une activité qui justifie un examen plus approfondi de belinostat en première intention.
  • Les altérations de Belinostat dans les niveaux de protéines cibles dues aux changements d'expression génique peuvent permettre une sensibilité accrue des cellules cancéreuses à la chimiothérapie conventionnelle.

Objectifs:

Objectifs principaux

  • Dans la phase I, l'objectif principal sera de déterminer une dose de phase 2 sûre et tolérable, les toxicités limitant la dose (DLT) et l'activité préliminaire pour l'association de belinostat par perfusion intraveineuse continue (CIVI) avec le cisplatine, la doxorubicine et le cyclophosphamide chez les patients atteints de tumeurs malignes thymiques avancées.
  • Dans la phase II, l'objectif principal sera de déterminer le taux de réponse clinique (réponse partielle (RP) + réponse complète (RC)) de belinostat en association avec le cisplatine, la doxorubicine et le cyclophosphamide dans le traitement de première intention des patients atteints de tumeurs malignes thymiques avancées .

Objectifs secondaires

  • Pour déterminer le délai de réponse, la durée de la réponse, la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS).
  • Déterminer le profil de toxicité et l'innocuité de cette combinaison.
  • Évaluer les marqueurs corrélatifs exploratoires en relation avec la réponse au traitement (immunohistochimie et array Comparative Genomic Hybridization (CGH))

Admissibilité:

  • Patients atteints de tumeurs malignes thymiques avancées histologiquement confirmées qui sont sous chimiothérapie na(SqrRoot) ve.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
  • Fonction rénale, hépatique et hématopoïétique adéquate

Conception:

  • La phase I de l'étude consistera en quatre niveaux de dose et des escalades de dose suivront selon les 3 cohortes de patients traditionnelles.
  • Une fois la dose maximale tolérée déterminée, la phase II de l'étude commencera.
  • Belinostat sera administré sous forme de CIVI de 48 h à partir du jour 1, la doxorubicine en injection intraveineuse (IV) lente les jours 2 et 3, le cisplatine sera perfusé pendant 1 heure le jour 2 et le cyclophosphamide en perfusion IV lente le jour 3.
  • Le traitement sera administré tous les 21 jours pendant 6 cycles maximum ou jusqu'à progression de la maladie. Le traitement par belinostat seul peut être poursuivi jusqu'à progression de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 96 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

-CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Les phases I et II du protocole ne seront ouvertes qu'aux patients atteints de tumeurs malignes thymiques de stade avancé confirmées histologiquement (stade Masaoka III ou IV).
  2. Les patients doivent être chimiothérapeutiques na(SqrRoot)ve pour le traitement des tumeurs malignes thymiques avancées.
  3. Âge > 18 ans.
  4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%).
  5. Espérance de vie supérieure à 3 mois.

  6. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • leucocytes > 3 000/mcL
    • nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL
    • plaquettes > 100 000/mcL
    • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
    • Aspartate aminotransférase (AST) glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT)/alanine aminotransférase (ALT) sérique glutamique pyruvique transaminase (SGPT) sérique inférieure ou égale à 5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle avec signes de métastases hépatiques ou inférieure ou égale à égal à 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale sans signe de maladie métastatique au foie
    • créatinine inférieure ou égale à 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale

    OU

    - clairance de la créatinine > 45 mL/min/1,73 m(2) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.

  7. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec la tomodensitométrie (TDM) spiralée.

  8. Les patients doivent avoir récupéré d'une toxicité liée à un traitement antérieur (chirurgie ou radiothérapie) à un grade inférieur ou égal à 1 et doivent être au moins 28 jours depuis toute radiothérapie antérieure ou chirurgie majeure.

    Les lésions cibles ne peuvent pas être sélectionnées dans les zones précédemment irradiées, si elles ne sont pas nouvellement apparues ou progressent clairement après l'irradiation, comme le prouvent les balayages répétés.

  9. Les corticostéroïdes concomitants pour la myasthénie grave ou d'autres syndromes paranéoplasiques ou d'autres affections chroniques sont autorisés.

    L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connus pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique du belinostat ou du cisplatine, de la doxorubicine ou du cyclophosphamide sera déterminée après examen de leur cas par le chercheur principal. Des efforts doivent être faits pour faire passer les patients présentant des métastases cérébrales qui prennent des agents anticonvulsivants inducteurs enzymatiques à d'autres médicaments.

  10. Les effets de belinostat sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale ou méthode barrière de contrôle des naissances). ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  11. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Inclusion des femmes et des minorités

Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie dans les 3 semaines suivant l'inscription.
  2. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
  3. Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Cependant, les patients qui ont reçu un traitement pour leurs métastases cérébrales et dont l'état de la maladie métastatique cérébrale est resté stable pendant au moins 1 mois sans stéroïdes peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur principal.
  4. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à belinostat ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
  5. Les patients ayant un traitement antérieur avec des médicaments de la classe des inhibiteurs de l'HDAC sont exclus, à l'exception de l'acide valproïque (VPA) où un traitement antérieur est accepté tant qu'il n'a pas eu lieu dans les 2 dernières semaines précédant l'inscription.
  6. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  7. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car belinostat est un inhibiteur d'HDAC avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par belinostat, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par belinostat. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
  8. Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec belinostat. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
  9. Allongement de base marqué de l'onde Q, de l'onde T (QT)/intervalle QT corrigé (QTc), par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc > 500 ms ; Syndrome du QT long. Les patients prenant des médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc seront éligibles tant qu'ils respectent les recommandations de l'annexe D.
  10. Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive au cours des cinq dernières années. Les cancers de la peau non invasifs et non mélanomes traités de manière adéquate ainsi que les carcinomes in situ du col de l'utérus seront autorisés.
  11. Patients atteints d'une tumeur se prêtant à un traitement potentiellement curatif tel qu'évalué par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie dans les tumeurs malignes du thymus
PXD101 (Belinostat) sera administré en perfusion intraveineuse continue (CIVI) de 48 h à partir du jour 1, la doxorubicine en injection intraveineuse (IV) lente les jours 2 et 3, le cisplatine sera perfusé pendant 1 heure le jour 2 et le cyclophosphamide en tant que perfusion IV lente le jour 3. Le traitement sera administré tous les 21 jours pendant 6 cycles maximum ou jusqu'à progression de la maladie. Le traitement par PXD101 seul peut se poursuivre jusqu'à progression de la maladie. Une conception conventionnelle d'escalade de dose 3+3 a été utilisée avec jusqu'à 3 patients supplémentaires ajoutés si un patient présentait une toxicité limitant la dose (DLT). L'escalade de dose a été interrompue si au moins 2 patients sur un maximum de 6 patients au sein d'une cohorte présentaient une DLT.
Médicament: PXD101avec cisplatine+doxorubicine+cyclophosphamide
PXD101 sera administré en perfusion intraveineuse continue (CIVI) de 48 h à partir du jour 1, la doxorubicine en injection intraveineuse (IV) lente les jours 2 et 3, le cisplatine sera perfusé pendant 1 heure le jour 2 et le cyclophosphamide en perfusion IV lente le jour 3. Le traitement sera administré tous les 21 jours pendant 6 cycles maximum ou jusqu'à progression de la maladie. Le traitement par PXD101 seul peut se poursuivre jusqu'à progression de la maladie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de Belinostat
Délai: 2 années
La MTD est définie comme la dose la plus élevée à laquelle moins de 2 patients sur 6 ont présenté une toxicité limitant la dose (DLT). Une DLT est définie comme une neutropénie de grade 4 durant plus de 7 jours malgré l'utilisation prophylactique ou thérapeutique du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), une neutropénie fébrile définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 1000/mm(3) et une température plus de 38,5 degrés Celsius ou 100,4 degrés Fahrenheit ou septicémie potentiellement mortelle, thrombocytopénie de grade 4 ou thrombocytopénie de grade 3 associée à des saignements au cours du premier cycle de traitement. Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 a été considérée comme dose-limitante avec les exceptions suivantes : diarrhée de grade 3 durant moins de 48 heures, nausées et/ou vomissements de grade 3 durant moins de 48 heures, anomalies électrolytiques de grade 3 durant moins de 48 heures, élévation de la créatinine de grade 3 durant moins de 48 heures.
2 années
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT) de grade 3 et 4 à 2 000 mg/m(2) Belinostat
Délai: jusqu'à 122 mois
Une DLT est définie comme une neutropénie de grade 4 durant plus de 7 jours malgré l'utilisation prophylactique ou thérapeutique du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), une neutropénie fébrile définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 1000/mm(3) et une température plus de 38,5 degrés Celsius ou 100,4 degrés Fahrenheit ou septicémie potentiellement mortelle, thrombocytopénie de grade 4 ou thrombocytopénie de grade 3 associée à des saignements au cours du premier cycle de traitement. Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 a été considérée comme dose-limitante avec les exceptions suivantes : diarrhée de grade 3 durant moins de 48 heures, nausées et/ou vomissements de grade 3 durant moins de 48 heures, anomalies électrolytiques de grade 3 durant moins de 48 heures, élévation de la créatinine de grade 3 durant moins de 48 heures.
jusqu'à 122 mois
Taux de réponse objective (réponse partielle (RP) + réponse complète (RC) de Belinostat en association avec le cisplatine, la doxorubicine et le cyclophosphamide dans le traitement de première ligne des patients atteints de tumeurs malignes du thymus avancées
Délai: 43 mois
Le taux de réponse objective est le nombre de participants avec une meilleure réponse objective de réponse partielle (RP) + réponse complète (RC) selon les critères de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) divisé par le nombre de participants qui ont reçu un traitement.
43 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves
Délai: jusqu'à 122 mois
Voici le nombre de participants avec des événements indésirables graves et non graves. Pour une liste détaillée des événements, voir le module des événements indésirables.
jusqu'à 122 mois
Événements indésirables de grade 3 et 4 liés au traitement (grade le plus élevé par événement par patient)
Délai: jusqu'à 122 mois
Voici le nombre de patients présentant des événements indésirables de grade 3 et 4 liés au traitement (grade le plus élevé par événement et par patient).
jusqu'à 122 mois
Réponse clinique
Délai: 43 mois
La réponse est définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). La réponse complète (RC) est la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La réponse partielle (RP) est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La maladie progressive (PD) est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (ceci inclut la somme de base si c'est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression). La maladie stable (SD) n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
43 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 43 mois
La DCR est définie comme une maladie stable (SD) + une réponse partielle (PR) + une réponse complète (CR) selon les critères de réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
43 mois
Délai de réponse
Délai: Du premier jour de traitement jusqu'à la date de la première réponse documentée, évaluée jusqu'à 43 mois
Le délai de réponse est le temps écoulé entre le premier jour de traitement et la première date de réponse (réponse complète (RC) + réponse partielle (RP)) (selon la première donnée enregistrée).
Du premier jour de traitement jusqu'à la date de la première réponse documentée, évaluée jusqu'à 43 mois
Durée de la réponse
Délai: De la première réponse jusqu'à la date de progression, évaluée jusqu'à 43 mois
La durée de la réponse est mesurée à partir des critères de mesure du temps (par ex. Les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)) sont remplis pour une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) (selon la première donnée enregistrée) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou évolutive est objectivement documentée (en prenant comme référence pour la maladie évolutive le plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement).
De la première réponse jusqu'à la date de progression, évaluée jusqu'à 43 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Début du traitement jusqu'au moment de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 43 mois
Durée entre le début du traitement et le moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité.
Début du traitement jusqu'au moment de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 43 mois
Survie globale (SG)
Délai: Début du traitement jusqu'au moment du décès, évalué jusqu'à 43 mois
La survie globale est définie comme la date de début de l'étude jusqu'à la date du décès ou de la progression, selon le cas.
Début du traitement jusqu'au moment du décès, évalué jusqu'à 43 mois
Temps de demi-vie (t1/2) de Belinostat
Délai: au jour 1 : pré-belinostat et 0, 0,5, 1 et 2 heures après la perfusion de belinostat, au jour 3 : 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dernière dose de belinostat.
La demi-vie est la durée pendant laquelle le médicament est réduit à la moitié de la quantité initiale.
au jour 1 : pré-belinostat et 0, 0,5, 1 et 2 heures après la perfusion de belinostat, au jour 3 : 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dernière dose de belinostat.
Clairance totale (CL) de Belinostat
Délai: au jour 1 : pré-belinostat et 0, 0,5, 1 et 2 heures après la perfusion de belinostat, au jour 3 : 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dernière dose de belinostat
La clairance est la durée pendant laquelle le médicament est éliminé de l'organisme.
au jour 1 : pré-belinostat et 0, 0,5, 1 et 2 heures après la perfusion de belinostat, au jour 3 : 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dernière dose de belinostat
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de Belinostat
Délai: au jour 1 : pré-belinostat et 0, 0,5, 1 et 2 heures après la perfusion de belinostat, au jour 3 : 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dernière dose de belinostat
Les concentrations plasmatiques de Belinostat ont été mesurées à l'aide d'une chromatographie liquide à ultra haute performance (HPLC) nouvellement conçue et validée avec dosage par spectrométrie de masse en tandem (MS/MS), avec une limite inférieure de quantification de 5 ng/mL.
au jour 1 : pré-belinostat et 0, 0,5, 1 et 2 heures après la perfusion de belinostat, au jour 3 : 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dernière dose de belinostat
Concentration plasmatique maximale (Cmax)/dose
Délai: au jour 1 : pré-belinostat et 0, 0,5, 1 et 2 heures après la perfusion de belinostat, au jour 3 : 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dernière dose de belinostat
Les concentrations plasmatiques de Belinostat ont été mesurées à l'aide d'une chromatographie liquide à ultra haute performance (HPLC) nouvellement conçue et validée avec dosage par spectrométrie de masse en tandem (MS/MS), avec une limite inférieure de quantification de 5 ng/mL.
au jour 1 : pré-belinostat et 0, 0,5, 1 et 2 heures après la perfusion de belinostat, au jour 3 : 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dernière dose de belinostat
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: au jour 1 : pré-belinostat et 0, 0,5, 1 et 2 heures après la perfusion de belinostat, au jour 3 : 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dernière dose de belinostat
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament.
au jour 1 : pré-belinostat et 0, 0,5, 1 et 2 heures après la perfusion de belinostat, au jour 3 : 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dernière dose de belinostat
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée à l'infini (AUC(INF))
Délai: au jour 1 : pré-belinostat et 0, 0,5, 1 et 2 heures après la perfusion de belinostat, au jour 3 : 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dernière dose de belinostat
L'ASC est une mesure de la concentration sérique de Belinostat au fil du temps. Il est utilisé pour caractériser l'absorption des médicaments.
au jour 1 : pré-belinostat et 0, 0,5, 1 et 2 heures après la perfusion de belinostat, au jour 3 : 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dernière dose de belinostat
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée à l'infini (AUC(INF)/Dose
Délai: au jour 1 : pré-belinostat et 0, 0,5, 1 et 2 heures après la perfusion de belinostat, au jour 3 : 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dernière dose de belinostat
L'ASC est une mesure de la concentration sérique de Belinostat au fil du temps. Il est utilisé pour caractériser l'absorption des médicaments.
au jour 1 : pré-belinostat et 0, 0,5, 1 et 2 heures après la perfusion de belinostat, au jour 3 : 0, 0,8, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dernière dose de belinostat
Changement relatif observé dans l'hyperacétylation des protéines totales du groupe de différenciation 3 (CD3) + cellules T avec Belinostat
Délai: Cycle 1 Jour 1 (C1D1), Cycle 1 Jour 2 (C1D2), Cycle 1 Jour 3 (C1D3) et Cycle 2 Jour 1 (C2D1)
Changements dans les niveaux de marqueurs par rapport à la ligne de base. Toutes les valeurs pré ont été définies sur 1 afin que nous puissions mesurer les changements par rapport à la ligne de base.
Cycle 1 Jour 1 (C1D1), Cycle 1 Jour 2 (C1D2), Cycle 1 Jour 3 (C1D3) et Cycle 2 Jour 1 (C2D1)
Changements relatifs du nombre de Tregs avec traitement
Délai: Cycle 1 Jour 1 (C1D1), Cycle 1 Jour 2 (C1D2), Cycle 1 Jour 3 (C1D3) et Cycle 2 Jour 1 (C2D1)
Changements dans les niveaux de marqueurs par rapport à la ligne de base. Toutes les valeurs pré ont été définies sur 1 afin que nous puissions mesurer les changements par rapport à la ligne de base.
Cycle 1 Jour 1 (C1D1), Cycle 1 Jour 2 (C1D2), Cycle 1 Jour 3 (C1D3) et Cycle 2 Jour 1 (C2D1)
Changements relatifs dans le domaine des immunoglobulines des cellules T et le domaine de la mucine-3 (TIM3) - exprimant le groupe de différenciation 8 (CD8) + cellules T
Délai: Cycle 1 Jour 1 (C1D1), Cycle 1 Jour 2 (C1D2), Cycle 1 Jour 3 (C1D3) et Cycle 2 Jour 1 (C2D1)
Changements dans les niveaux de marqueurs par rapport à la ligne de base. Toutes les valeurs pré ont été définies sur 1 afin que nous puissions mesurer les changements par rapport à la ligne de base.
Cycle 1 Jour 1 (C1D1), Cycle 1 Jour 2 (C1D2), Cycle 1 Jour 3 (C1D3) et Cycle 2 Jour 1 (C2D1)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 mars 2010

Achèvement primaire (Réel)

21 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

21 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2010

Première publication (Estimation)

9 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 100077
  • 10-C-0077

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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