転移性黒色腫患者におけるトレメリムマブとCP-870,893
転移性黒色腫患者におけるトレメリムマブ（遮断性抗CTLA-4抗体）とCP-870,893（アゴニスト抗CD40抗体）の併用投与の安全性、忍容性、免疫薬力学を評価する第1相用量漸増試験
理論的根拠: トレメリムマブや CD40 アゴニストモノクローナル抗体 CP-870,893 などのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖を阻止できます。 腫瘍細胞の増殖と拡散の能力をブロックするものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて殺したり、ガン細胞を殺す物質を運んだりするのに役立ちます。 トレメリムマブを CD40 アゴニストモノクローナル抗体 CP-870、893 と一緒に投与すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、転移性黒色腫患者の治療においてトレメリムマブを CD40 アゴニスト モノクローナル抗体 CP-870,893 と併用した場合の副作用と最適用量が研究されています。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. トレメリムマブ (12 週間ごとに静脈内投与) および CP-870,893 (3 週間ごとに静脈内投与) の安全性、用量制限毒性、最大耐量を評価する。
第二の目的:
I MTD での客観的奏効率を含む、トレメリムマブと CP-870,893 の併用の抗腫瘍効果の予備的証拠を求めること。
II. トレメリムマブとCP-870,893の組み合わせの投与に関連する免疫薬力学的変化を決定するため。
概要: 患者は、1日目にトレメリムマブのIV投与を1時間かけて行い、2日目、22日目、43日目、64日目にはCD40アゴニストモノクローナル抗体CP-870,893のIV投与を30分間かけて受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 12 週間ごとに最大 4 コース繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は4週間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
インクルージョン
- 測定可能な疾患を有する転移性黒色腫患者
- ECOG PS 0 または 1
- 適切な骨髄機能
- WBC >= 3,000
- Hgb >= 9
- PLT >= 100
- 適切な肝機能。以下のパラメータによって定義されます。
- 肝胆道転移またはギルバート症候群に関連しない場合、総ビリルビン WNL、その場合、総ビリルビン =< 2 x ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x ULN、肝転移に関連しない場合、ALT および AST =< 5 x ULN
- 署名された書面によるインフォームドコンセント
除外
- CD40またはCTLA4を標的とする他の化合物による以前の治療歴
- このプロトコル以外の抗がん剤による同時治療
- 同種骨髄移植歴がある
- 以前に治療を受けていたとしても脳転移の病歴がある
- 1型糖尿病、尋常性天疱瘡、全身性肥満細胞症、全身性エリテマトーデス、皮膚筋炎/多発性筋炎、関節リウマチ、全身性硬化症、シェールゲン症候群、血管炎/動脈炎、ベーチェット症候群、自己免疫性甲状腺炎、多発性硬化症、ぶどう膜炎などの自己免疫疾患の病歴
- -慢性炎症性腸疾患（例：クローン病または潰瘍性大腸炎）、セリアック病、または下痢を伴うその他の慢性胃腸疾患、あるいは何らかの病因による現在の急性大腸炎または腸炎の病歴
- 憩室炎の病歴（単一のエピソードであっても）またはベースラインでの証拠（CTスキャンのみに限定された証拠を含む）。 憩室症自体は除外基準ではないことに注意してください。
- 脳卒中または一過性虚血発作、不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全の既往歴（前年以内）
- 深部静脈血栓症または移動性血栓性静脈炎の病歴 (Trousseau)
- 遺伝性または後天性凝固障害（血友病、フォンヴィレブランド病、がん関連DICなど）
- 他のモノクローナル抗体に起因する以前のアレルギー反応
- -高用量（免疫抑制性）コルチコステロイドの全身投与による同時治療または計画的な同時治療、またはベースラインから4週間以内の全身コルチコステロイドによる治療
- この治験への登録後4週間以内に別の治療臨床試験での治療を受けている
- 留置カテーテルの開存性を維持する場合を除き、クマジンやヘパリンなどの抗凝固剤による同時または計画的な同時治療
- 進行中の感染または活動性の感染。進行中または再発性の感染に対する全身性抗生物質または抗真菌薬による治療（抗生物質または抗真菌薬の局所使用は許可されています）
- 妊娠中または授乳中。女性患者は外科的に不妊であるか、閉経後であるか、治療期間中およびトレメリムマブまたはCP-870,893の最終投与後12か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。生殖能力のあるすべての女性患者は登録前に妊娠検査が陰性でなければなりません
- 研究への参加を妨げるその他の制御されていない併発疾患。または、不当なリスクを伴う、またはインフォームドコンセントや研究手順の遵守を妨げる精神疾患または社会的課題
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームI
患者は、1日目にトレメリムマブを1時間かけて投与され、2、22、43、および64日目にはCD40アゴニストモノクローナル抗体CP-870,893を30分間かけてIV投与される。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 12 週間ごとに最大 4 コース繰り返されます。
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相関研究
ギヴンIV
他の名前：
ギヴンIV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v3.0 によって評価された毒性
時間枠：2年
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後のサイクルで発生する毒性については、個別に監視および説明します。
MTD は、最初の 12 週間サイクルで 0 ～ 1/6 人の患者が DLT を経験し、次に高い用量レベルで治療された少なくとも 2/3 または 2/6 の患者が（MTD がレベル 4 でない限り）DLT を経験する用量レベルとして定義されます。最初の 12 週間サイクルの DLT。
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2年
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応答
時間枠：2年
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臨床反応は、RECIST 基準を使用してスコア付けされます。
臨床反応評価を完了していない患者は、評価不能としてスコア付けされます。
客観的奏効率は、MTD で治療された患者のうち完全奏効または部分奏効を達成した患者の割合として定義されます。
評価不能な患者は客観的奏効率の計算に含まれます。
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2年
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免疫学的結果（抗原提示細胞活性化、抗原特異的T細胞、腫瘍特異的T細胞の分析）
時間枠：2年
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セクション 7.2 に記載されている、抗原提示細胞 (APC) 活性化の分析、2) 抗原特異的 T 細胞の分析、および 3) 腫瘍特異的 T 細胞の分析。
T 細胞応答分析の場合、全体的な免疫応答は、主要な T 細胞パラメーターのいずれかが治療前/治療後に 2 倍を超える増加として定義されます。
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2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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