Тремелимумаб и CP-870,893 у пациентов с метастатической меланомой

Включение

• Пациенты с метастатической меланомой, у которых есть измеримое заболевание
• ЭКОГ ПС 0 или 1
• Адекватная функция костного мозга
• лейкоцитов >= 3000
• HGB >= 9
• Пл >= 100
• Адекватная функция печени, определяемая по следующим параметрам:
• Общий билирубин WNL, если он не связан с гепатобилиарными метастазами или синдромом Жильбера, тогда общий билирубин = < 2 x ULN
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН, если они не связаны с метастазами в печень, тогда АЛТ и АСТ = < 5 x ВГН
• Подписанное письменное информированное согласие

Исключение

• Предшествующее лечение любым другим соединением, нацеленным на CD40 или CTLA4.
• Параллельное лечение любым противоопухолевым средством, не входящим в этот протокол.
• Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга
• История метастазов в головной мозг, даже если ранее лечили
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая сахарный диабет 1 типа, вульгарную пузырчатку, системный мастоцитоз, системную красную волчанку, дерматомиозит/полимиозит, ревматоидный артрит, системный склероз, синдром Сьергена, васкулит/артериит, синдром Бехчета, аутоиммунный тиреоидит, рассеянный склероз или увеит
• Хроническое воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит), глютеновая болезнь или другие хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, текущий острый колит или энтероколит любой этиологии в анамнезе
• Дивертикулит в анамнезе (даже единичный эпизод) или исходные данные, в том числе данные, ограниченные только КТ. Обратите внимание, что дивертикулез сам по себе не является критерием исключения.
• В анамнезе (в течение предыдущего года) инсульт или транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность
• История тромбоза глубоких вен или мигрирующего тромбофлебита (Труссо)
• Наследственные или приобретенные коагулопатии (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда или связанный с раком ДВС-синдром)
• Предшествующие аллергические реакции, связанные с другими моноклональными антителами
• Сопутствующее или запланированное одновременное лечение системными высокими дозами (иммуносупрессивными) кортикостероидами или лечение системными кортикостероидами в течение 4 недель от исходного уровня
• Лечение в рамках другого терапевтического клинического исследования в течение 4 недель после включения в это исследование
• Сопутствующее или запланированное одновременное лечение антикоагулянтами, такими как кумадин или гепарин, за исключением поддержания проходимости постоянных катетеров.
• Текущая или активная инфекция; лечение системными антибиотиками или противогрибковыми препаратами при текущей или рецидивирующей инфекции (допускается местное применение антибиотиков или противогрибковых препаратов)
• Беременность или кормление грудью; пациенты женского пола должны быть хирургически бесплодны, находиться в постменопаузе или должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период терапии и в течение 12 месяцев после введения последней дозы либо тремелимумаба, либо СР-870,893; все пациентки с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность перед включением в исследование
• Другие неконтролируемые сопутствующие заболевания, препятствующие участию в исследовании; или психическое заболевание или социальные проблемы, которые повлекут за собой необоснованный риск или исключат информированное согласие или соблюдение процедур исследования.