Tremelimumabi ja CP-870 893 potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
maanantai 6. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Vaiheen 1 annoksen korotuskoe, jolla arvioidaan tremelimumabin (estävä anti-CTLA-4-vasta-aine) ja CP-870 893:n (agonisti anti-CD40-vasta-aine) turvallisuutta, siedettävyyttä ja immuunifarmakodynamiikkaa potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
PERUSTELUT: Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten tremelimumabi ja CD40-agonisti monoklonaalinen vasta-aine CP-870 893, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin syöpää tappavia aineita. Tremelimumabin antaminen yhdessä CD 40 -agonisti monoklonaalisen vasta-aineen CP-870, 893 kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun tremelimumabi annetaan yhdessä CD40-agonistin monoklonaalisen vasta-aineen CP-870 893 kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen melanooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tremelimumabin (annostetaan suonensisäisesti 12 viikon välein) ja CP-870 893:n (annostetaan suonensisäisesti 3 viikon välein) turvallisuuden, annosta rajoittavien toksisuuksien ja suurimmat siedetyt annokset.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I Hakea alustavaa näyttöä tremelimumabin ja CP-870 893:n yhdistelmän kasvainten vastaisesta tehosta, mukaan lukien objektiivinen vaste MTD:llä.
II. Tremelimumabin ja CP-870 893:n yhdistelmän antamiseen liittyvien immuuni-farmakodynaamisten muutosten määrittäminen.
YHTEENVETO: Potilaat saavat tremelimumabi IV 1 tunnin ajan päivänä 1 ja CD40-agonisti monoklonaalista vasta-ainetta CP-870 893 IV 30 minuutin ajan päivinä 2, 22, 43 ja 64. Hoito toistetaan 12 viikon välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inkluusio
- Potilaat, joilla on metastaattinen melanooma, joilla on mitattavissa oleva sairaus
- ECOG PS 0 tai 1
- Riittävä luuytimen toiminta
- WBC >= 3000
- Hgb >= 9
- Plt >= 100
- Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelevät seuraavat parametrit:
- Kokonaisbilirubiini WNL, ellei siihen liity maksan ja sappien etäpesäkkeitä tai Gilbertin oireyhtymää, silloin kokonaisbilirubiini = < 2 x ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN, ellei niihin liity maksametastaaseja, sitten ALAT ja ASAT = < 5 x ULN
- Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkeminen
- Aikaisempi hoito millä tahansa muulla yhdisteellä, joka kohdistuu CD40:een tai CTLA4:ään
- Samanaikainen hoito millä tahansa tämän protokollan ulkopuolisella syöpälääkkeellä
- Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto
- Aivojen etäpesäkkeiden historia, vaikka niitä olisi aiemmin hoidettu
- Aiemmat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien tyypin 1 diabetes mellitus, pemphigus vulgaris, systeeminen mastosytoosi, systeeminen lupus erythromatosis, dermatomyositis/polymyositis, nivelreuma, systeeminen skleroosi, Sjorgenin oireyhtymä, vaskuliitti/arteriiitti, Behcetin oireyhtymä, autoimmuuni kilpirauhastulehdus
- Aiemmin krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus), keliakia tai muu krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli, tai nykyinen akuutti paksusuolentulehdus tai enterokoliitti mistä tahansa syystä
- Aiempi divertikuliitti (jopa yksittäinen episodi) tai todisteet lähtötilanteessa, mukaan lukien todisteet, jotka rajoittuvat vain CT-skannaukseen. Huomaa, että divertikuloosi ei sinänsä ole poissulkemiskriteeri.
- Aiemmin (edellisen vuoden aikana) aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Aiempi syvä laskimotromboosi tai muuttava tromboflebiitti (Trousseau)
- Perinnölliset tai hankitut koagulopatiat (esim. hemofilia, von Willebrandin tauti tai syöpään liittyvä DIC)
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat muista monoklonaalisista vasta-aineista
- Samanaikainen tai suunniteltu samanaikainen hoito systeemisillä suuriannoksisilla (immunosuppressiivisilla) kortikosteroideilla tai hoito systeemisillä kortikosteroideilla 4 viikon sisällä lähtötasosta
- Hoito toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa 4 viikon sisällä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Samanaikainen tai suunniteltu samanaikainen hoito antikoagulantteilla, kuten coumadinilla tai hepariinilla, paitsi säilytettävien katetrien läpinäkyvyyden säilyttämiseksi
- Jatkuva tai aktiivinen infektio; hoito systeemisillä antibiooteilla tai sienilääkkeillä jatkuvan tai toistuvan infektion vuoksi (antibioottien tai sienilääkkeiden paikallinen käyttö on sallittua)
- Raskaus tai imetys; naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen tremelimumabi- tai CP-870 893-annoksen jälkeen; Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista
- Muu hallitsematon, samanaikainen sairaus, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen; tai psykiatriset sairaudet tai sosiaaliset haasteet, jotka aiheuttaisivat kohtuuttoman riskin tai estävät tietoisen suostumuksen tai tutkimusmenettelyjen noudattamisen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat tremelimumabia yli 1 tunnin ajan päivänä 1 ja CD40-agonisti monoklonaalista vasta-ainetta CP-870 893 IV 30 minuutin ajan päivinä 2, 22, 43 ja 64.
Hoito toistetaan 12 viikon välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyys arvioituna CTCAE v3.0:lla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Myöhemmissä jaksoissa esiintyviä toksisuuksia seurataan ja kuvataan erikseen.
MTD määritellään annostasoksi, jolla 0–1/6 potilasta kokee DLT:n ensimmäisen 12 viikon syklin aikana ja vähintään 2/3 tai 2/6 potilasta, joita hoidetaan seuraavalla korkeammalla annostasolla (ellei MTD ole taso 4). DLT ensimmäisen 12 viikon aikana.
|
2 vuotta
|
|
Vastaus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kliininen vaste pisteytetään RECIST-kriteereillä.
Potilaat, jotka eivät suorita kliinisen vasteen arviointia, luokitellaan arvioimattomiksi.
Objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden potilaiden osuudena, joita hoidetaan MTD:llä, jotka saavuttavat joko täydellisen tai osittaisen vasteen.
Arvioimattomat potilaat otetaan mukaan objektiivisen vasteprosentin laskemiseen.
|
2 vuotta
|
|
Immunologiset tulokset (antigeeniä esittelevien solujen aktivaation, antigeenispesifisten T-solujen ja kasvainspesifisten T-solujen analyysi)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Antigeenia esittelevien solujen (APC) aktivaation analyysi, 2) antigeenispesifisten T-solujen analyysi ja 3) kasvainspesifisten T-solujen analyysi, kuten kohdassa 7.2 on kuvattu.
T-soluvasteanalyyseissä kokonaisimmuunivaste määritellään > 2-kertaiseksi nousuksi ennen hoitoa/hoidon jälkeen missä tahansa keskeisessä T-soluparametrissa.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 2. toukokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. huhtikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. huhtikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 14. huhtikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 7. huhtikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. huhtikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Tremelimumabi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- UPCC 05609
- NCI-2010-00507
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .