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Tremelimumab e CP-870,893 in pazienti con melanoma metastatico

6 aprile 2020 aggiornato da: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Uno studio di fase 1 di aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica immunitaria della somministrazione combinata di tremelimumab (anticorpo bloccante anti-CTLA-4) e CP-870,893 (anticorpo agonista anti-CD40) in pazienti con melanoma metastatico

RAZIONALE: Gli anticorpi monoclonali, come il tremelimumab e l'anticorpo monoclonale agonista CD40 CP-870,893, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il cancro. Somministrare tremelimumab insieme all'anticorpo monoclonale agonista CD 40 CP-870, 893 può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di dare tremelimumab insieme all'anticorpo monoclonale agonista CD40 CP-870,893 nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza, le tossicità dose-limitanti e le dosi massime tollerate di tremelimumab (somministrato per via endovenosa ogni 12 settimane) e CP-870,893 (somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane).

OBIETTIVI SECONDARI:

I Cercare prove preliminari dell'efficacia antitumorale della combinazione di tremelimumab e CP-870,893, incluso il tasso di risposta obiettiva alla MTD.

II. Determinare i cambiamenti farmacodinamici immunitari associati alla somministrazione della combinazione di tremelimumab e CP-870,893.

SCHEMA: I pazienti ricevono tremelimumab EV per 1 ora al giorno 1 e anticorpo monoclonale agonista CD40 CP-870,893 EV per 30 minuti nei giorni 2, 22, 43 e 64. Il trattamento si ripete ogni 12 settimane per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 4 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusione

  • Pazienti con melanoma metastatico con malattia misurabile
  • ECOG PS 0 o 1
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo
  • GB >= 3.000
  • Hb >= 9
  • Plt >= 100
  • Adeguata funzionalità epatica, definita dai seguenti parametri:
  • Bilirubina totale WNL a meno che non sia associata a metastasi epatobiliari o sindrome di Gilbert, quindi bilirubina totale =< 2 x ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN a meno che non siano associate a metastasi epatiche, quindi ALT e AST =< 5 x ULN
  • Consenso informato scritto e firmato

Esclusione

  • Precedente trattamento con qualsiasi altro composto che ha come bersaglio CD40 o CTLA4
  • Trattamento concomitante con qualsiasi agente antitumorale al di fuori di questo protocollo
  • Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo
  • Storia di metastasi cerebrali, anche se precedentemente trattate
  • Storia di malattia autoimmune, inclusi diabete mellito di tipo 1, pemfigo volgare, mastocitosi sistemica, lupus eritromatosi sistemico, dermatomiosite/polimiosite, artrite reumatoide, sclerosi sistemica, sindrome di Sjorgen, vasculite/arterite, sindrome di Behcet, tiroidite autoimmune, sclerosi multipla o uveite
  • Anamnesi di malattia infiammatoria cronica intestinale (ad es. morbo di Crohn o colite ulcerosa), malattia celiaca o altre condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o colite acuta o enterocolite di qualsiasi eziologia in corso
  • Storia di diverticolite (anche un singolo episodio) o evidenza al basale, inclusa evidenza limitata alla sola TAC. Notare che la diverticolosi non è un criterio di esclusione di per sé.
  • Anamnesi (nell'anno precedente) di ictus o attacco ischemico transitorio, angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia
  • Storia di trombosi venosa profonda o tromboflebite migratoria (Trousseau)
  • Coagulopatie ereditarie o acquisite (ad esempio, emofilia, malattia di von Willebrand o CID associata al cancro)
  • Precedenti reazioni allergiche attribuite ad altri anticorpi monoclonali
  • Trattamento simultaneo o pianificato con corticosteroidi sistemici ad alto dosaggio (immunosoppressivi) o trattamento con corticosteroidi sistemici entro 4 settimane dal basale
  • Trattamento in un altro studio clinico terapeutico entro 4 settimane dall'arruolamento in questo studio
  • Trattamento concomitante o pianificato con anticoagulanti come Coumadin o eparina, eccetto per mantenere la pervietà dei cateteri a permanenza
  • Infezione in corso o attiva; trattamento con antibiotici sistemici o antimicotici per infezione in corso o ricorrente (è consentito l'uso topico di antibiotici o antimicotici)
  • Gravidanza o allattamento; le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili, essere in postmenopausa o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia e per 12 mesi dopo l'ultima dose di tremelimumab o CP-870,893; tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento
  • Altre malattie incontrollate e concomitanti che precluderebbero la partecipazione allo studio; oppure, malattia psichiatrica o sfide sociali che comportino un rischio irragionevole o precludano il consenso informato o il rispetto delle procedure dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I
I pazienti ricevono tremelimumab per 1 ora il giorno 1 e l'anticorpo monoclonale agonista CD40 CP-870,893 EV per 30 minuti nei giorni 2, 22, 43 e 64. Il trattamento si ripete ogni 12 settimane per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Biologico: Anticorpo monoclonale agonista CD40 CP-870,893
Dato IV
Altri nomi:
  • CP-870,893
Biologico: tremelimumab
Dato IV
Altri nomi:
  • CP-675,206
  • anticorpo monoclonale umano anti-CTLA4 CP-675,206

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità valutata da CTCAE v3.0
Lasso di tempo: 2 anni
Le tossicità che si verificano durante i cicli successivi saranno monitorate e descritte separatamente. L'MTD è definito come il livello di dose al quale 0-1/6 pazienti sperimentano DLT nel primo ciclo di 12 settimane e almeno 2/3 o 2/6 pazienti trattati al successivo livello di dose più alto (a meno che l'MTD non sia di livello 4) sperimentano DLT nel primo ciclo di 12 settimane.
2 anni
Risposta
Lasso di tempo: 2 anni
La risposta clinica sarà valutata utilizzando i criteri RECIST. I pazienti che non completano una valutazione della risposta clinica verranno classificati come non valutabili. Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di pazienti trattati al MTD che ottengono una risposta completa o parziale. I pazienti non valutabili sono inclusi nel calcolo del tasso di risposta obiettiva.
2 anni
Esiti immunologici (analisi dell'attivazione delle cellule presentanti l'antigene, delle cellule T antigene-specifiche e delle cellule T tumore-specifiche)
Lasso di tempo: 2 anni
Analisi dell'attivazione delle cellule presentanti l'antigene (APC), 2) analisi delle cellule T antigene-specifiche e 3) cellule T tumore-specifiche, come descritto nella Sezione 7.2. Per le analisi della risposta delle cellule T, la risposta immunitaria complessiva è definita come un aumento >2 volte pre-trattamento/post-trattamento di uno qualsiasi dei parametri chiave delle cellule T.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

2 maggio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 aprile 2010

Primo Inserito (Stima)

14 aprile 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UPCC 05609
  • NCI-2010-00507

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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