Tremelimumabe e CP-870.893 em pacientes com melanoma metastático

Inclusão

• Pacientes com melanoma metastático com doença mensurável
• ECOGPS 0 ou 1
• Função adequada da medula óssea
• WBC >= 3.000
• Hgb >= 9
• Plt >= 100
• Função hepática adequada, definida pelos seguintes parâmetros:
• Bilirrubina total WNL, a menos que associada a metástases hepatobiliares ou síndrome de Gilbert, então bilirrubina total = < 2 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN, a menos que associados a metástases hepáticas, então ALT e AST =< 5 x LSN
• Consentimento informado assinado e por escrito

Exclusão

• Tratamento anterior com qualquer outro composto direcionado ao CD40 ou CTLA4
• Tratamento concomitante com qualquer agente anticancerígeno fora deste protocolo
• Transplante de medula óssea alogênico prévio
• História de metástases cerebrais, mesmo que previamente tratadas
• História de distúrbio autoimune, incluindo diabetes mellitus tipo 1, pênfigo vulgar, mastocitose sistêmica, lúpus eritromatose sistêmico, dermatomiosite/polimiosite, artrite reumatoide, esclerose sistêmica, síndrome de Sjorgen, vasculite/arterite, síndrome de Behçet, tireoidite autoimune, esclerose múltipla ou uveíte
• História de doença intestinal inflamatória crônica (por exemplo, doença de Crohn ou colite ulcerativa), doença celíaca ou outras condições gastrointestinais crônicas associadas a diarreia ou colite aguda atual ou enterocolite de qualquer etiologia
• História de diverticulite (mesmo um único episódio) ou evidência no início do estudo, incluindo evidência limitada apenas a tomografia computadorizada. Observe que a diverticulose não é um critério de exclusão per se.
• História (no ano anterior) de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva
• História de trombose venosa profunda ou tromboflebite migratória (Trousseau)
• Coagulopatias hereditárias ou adquiridas (por exemplo, hemofilia, doença de von Willebrand ou DIC associada ao câncer)
• Reações alérgicas prévias atribuídas a outros anticorpos monoclonais
• Tratamento concomitante ou planejado concomitante com corticosteroides sistêmicos de alta dose (imunossupressores) ou tratamento com corticosteroides sistêmicos dentro de 4 semanas da linha de base
• Tratamento em outro estudo clínico terapêutico dentro de 4 semanas após a inscrição neste estudo
• Tratamento concomitante ou planejado concomitante com anticoagulantes como Coumadin ou heparina, exceto para manter a desobstrução de cateteres internos
• Infecção contínua ou ativa; tratamento com antibióticos sistêmicos ou antifúngicos para infecção contínua ou recorrente (uso tópico de antibióticos ou antifúngicos é permitido)
• Gravidez ou amamentação; pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis, estar na pós-menopausa ou devem concordar em usar contracepção eficaz durante o período de terapia e por 12 meses após a última dose de tremelimumabe ou CP-870,893; todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo antes da inscrição
• Outra doença concomitante não controlada que impediria a participação no estudo; ou, doença psiquiátrica ou desafios sociais que acarretariam risco irracional ou impediriam o consentimento informado ou a conformidade com os procedimentos do estudo