Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tremelimumab i CP-870,893 u pacjentów z przerzutowym czerniakiem

6 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakodynamiki odpornościowej skojarzonego podawania tremelimumabu (przeciwciało blokujące anty-CTLA-4) i CP-870,893 (agonistyczne przeciwciało anty-CD40) u pacjentów z czerniakiem z przerzutami

UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak tremelimumab i przeciwciało monoklonalne będące agonistą CD40 CP-870,893, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Podanie tremelimumabu razem z przeciwciałem monoklonalnym CP-870, 893 będącym agonistą CD 40 może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: Badanie I fazy ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki podawania tremelimumabu razem z agonistą CD40 przeciwciałem monoklonalnym CP-870,893 w leczeniu chorych na czerniaka z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa, toksyczności ograniczającej dawkę i maksymalnych tolerowanych dawek tremelimumabu (podawanego dożylnie co 12 tygodni) i CP-870,893 (podawanego dożylnie co 3 tygodnie).

CELE DODATKOWE:

I Poszukiwanie wstępnych dowodów skuteczności przeciwnowotworowej kombinacji tremelimumabu i CP-870,893, w tym wskaźnika obiektywnych odpowiedzi w MTD.

II. Określenie zmian farmakodynamicznych układu odpornościowego związanych z podawaniem kombinacji tremelimumabu i CP-870,893.

ZARYS: Pacjenci otrzymują tremelimumab IV przez 1 godzinę w dniu 1 i agonisty CD40 przeciwciała monoklonalnego CP-870,893 IV przez 30 minut w dniach 2, 22, 43 i 64. Leczenie powtarza się co 12 tygodni przez maksymalnie 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Włączenie

  • Pacjenci z przerzutowym czerniakiem, u których choroba jest mierzalna
  • ECOG PS 0 lub 1
  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
  • WBC >= 3000
  • Hgb >= 9
  • plt >= 100
  • Odpowiednia czynność wątroby, określona przez następujące parametry:
  • Całkowita bilirubina WNL, chyba że jest związana z przerzutami do wątroby i dróg żółciowych lub zespołem Gilberta, wtedy całkowita bilirubina =< 2 x GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN, chyba że towarzyszą im przerzuty do wątroby, wtedy AlAT i AspAT =< 5 x GGN
  • Podpisana, pisemna świadoma zgoda

Wykluczenie

  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym związkiem ukierunkowanym na CD40 lub CTLA4
  • Jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem przeciwnowotworowym poza tym protokołem
  • Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
  • Historia przerzutów do mózgu, nawet jeśli była wcześniej leczona
  • Zaburzenia autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym cukrzyca typu 1, pęcherzyca zwykła, mastocytoza układowa, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie skórno-mięśniowe/zapalenie wielomięśniowe, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa, zespół Sjorgena, zapalenie naczyń/zapalenie tętnic, zespół Behceta, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, stwardnienie rozsiane lub zapalenie błony naczyniowej oka
  • Choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego w wywiadzie, celiakia lub inne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub obecne ostre zapalenie jelita grubego lub jelit o dowolnej etiologii
  • Historia zapalenia uchyłków (nawet pojedynczy epizod) lub dowody na początku badania, w tym dowody ograniczone tylko do tomografii komputerowej. Uwaga: uchyłkowatość nie jest kryterium wykluczającym jako takim.
  • Historia (w ciągu ostatniego roku) udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego, niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca
  • Historia zakrzepicy żył głębokich lub zakrzepowego zapalenia żył wędrujących (Trousseau)
  • Dziedziczne lub nabyte koagulopatie (np. hemofilia, choroba von Willebranda lub DIC związany z rakiem)
  • Wcześniejsze reakcje alergiczne przypisywane innym przeciwciałom monoklonalnym
  • Jednoczesne lub planowane jednoczesne leczenie kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym w dużych dawkach (immunosupresyjnych) lub leczenie kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej
  • Leczenie w ramach innego terapeutycznego badania klinicznego w ciągu 4 tygodni od włączenia do tego badania
  • Jednoczesne lub planowane jednoczesne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak kumadyna lub heparyna, z wyjątkiem utrzymania drożności założonych na stałe cewników
  • Trwająca lub aktywna infekcja; leczenie ogólnoustrojowymi antybiotykami lub lekami przeciwgrzybiczymi w przypadku trwającej lub nawracającej infekcji (dozwolone jest miejscowe stosowanie antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych)
  • Ciąża lub karmienie piersią; pacjentki muszą być sterylne chirurgicznie, być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki tremelimumabu lub CP-870,893; wszystkie pacjentki z potencjałem rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania
  • Inna niekontrolowana, współistniejąca choroba, która wykluczałaby udział w badaniu; lub choroba psychiczna lub wyzwania społeczne, które pociągałyby za sobą nieuzasadnione ryzyko lub uniemożliwiałyby świadomą zgodę lub zgodność z procedurami badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I
Pacjenci otrzymują tremelimumab przez 1 godzinę w dniu 1 i przeciwciało monoklonalne będące agonistą CD40 CP-870,893 dożylnie przez 30 minut w dniach 2, 22, 43 i 64. Leczenie powtarza się co 12 tygodni przez maksymalnie 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Agonistyczne przeciwciało monoklonalne CD40 CP-870,893
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CP-870,893
Biologiczny: tremelimumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CP-675,206
  • ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-CTLA4 CP-675,206

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność według oceny CTCAE v3.0
Ramy czasowe: 2 lata
Toksyczności występujące podczas późniejszych cykli będą monitorowane i opisywane oddzielnie. MTD definiuje się jako poziom dawki, przy którym 0-1/6 pacjentów doświadcza DLT w pierwszym 12-tygodniowym cyklu i co najmniej 2/3 lub 2/6 pacjentów leczonych następnym wyższym poziomem dawki (chyba że MTD jest na poziomie 4) doświadcza DLT w pierwszym 12-tygodniowym cyklu.
2 lata
Odpowiedź
Ramy czasowe: 2 lata
Odpowiedź kliniczna zostanie oceniona przy użyciu kryteriów RECIST. Pacjenci, którzy nie przejdą oceny odpowiedzi klinicznej, zostaną uznani za niemożliwych do oceny. Odsetek obiektywnych odpowiedzi definiuje się jako odsetek pacjentów leczonych w MTD, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź. Pacjenci, których nie można ocenić, są uwzględniani w obliczeniach wskaźnika obiektywnych odpowiedzi.
2 lata
Wyniki immunologiczne (analiza aktywacji komórek prezentujących antygen, komórek T specyficznych dla antygenu i komórek T specyficznych dla nowotworu)
Ramy czasowe: 2 lata
Analiza aktywacji komórek prezentujących antygen (APC), 2) analiza komórek T specyficznych dla antygenu i 3) komórek T specyficznych dla nowotworu, jak opisano w części 7.2. W przypadku analiz odpowiedzi komórek T, ogólną odpowiedź immunologiczną definiuje się jako >2-krotny wzrost któregokolwiek z kluczowych parametrów komórek T przed leczeniem/po leczeniu.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 kwietnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 kwietnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UPCC 05609
  • NCI-2010-00507

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj