Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tremelimumab og CP-870.893 hos patienter med metastatisk melanom

6. april 2020 opdateret af: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Et fase 1-dosis-eskaleringsforsøg til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og immunfarmakodynamik ved kombineret administration af tremelimumab (blokerende anti-CTLA-4-antistof) og CP-870.893 (agonist anti-CD40-antistof) hos patienter med metastatisk melanom

RATIONALE: Monoklonale antistoffer, såsom tremelimumab og CD40-agonist monoklonalt antistof CP-870.893, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. At give tremelimumab sammen med CD 40-agonist monoklonalt antistof CP-870, 893 kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg undersøger bivirkninger og bedste dosis ved at give tremelimumab sammen med CD40-agonist monoklonalt antistof CP-870.893 til behandling af patienter med metastatisk melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere sikkerheden, dosisbegrænsende toksiciteter og maksimalt tolererede doser af tremelimumab (indgivet intravenøst ​​hver 12. uge) og CP-870.893 (indgivet intravenøst ​​hver 3. uge).

SEKUNDÆRE MÅL:

I At søge foreløbigt bevis for antitumoreffektivitet af kombinationen af ​​tremelimumab og CP-870.893, inklusive objektiv responsrate ved MTD.

II. For at bestemme de immunfarmakodynamiske ændringer forbundet med administration af kombinationen af ​​tremelimumab og CP-870.893.

OVERSIGT: Patienterne får tremelimumab IV over 1 time på dag 1 og CD40-agonist monoklonalt antistof CP-870.893 IV over 30 minutter på dag 2, 22, 43 og 64. Behandlingen gentages hver 12. uge i op til 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne i 4 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusion

  • Patienter med metastatisk melanom, som har målbar sygdom
  • ECOG PS 0 eller 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
  • WBC >= 3.000
  • Hgb >= 9
  • Plt >= 100
  • Tilstrækkelig leverfunktion, defineret af følgende parametre:
  • Total bilirubin WNL, medmindre det er forbundet med hepatobiliære metastaser eller Gilbert syndrom, så total bilirubin =< 2 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN, medmindre det er forbundet med levermetastaser, derefter ALT og AST =< 5 x ULN
  • Underskrevet, skriftligt informeret samtykke

Undtagelse

  • Tidligere behandling med enhver anden forbindelse, der er rettet mod CD40 eller CTLA4
  • Samtidig behandling med ethvert anticancermiddel uden for denne protokol
  • Tidligere allogen knoglemarvstransplantation
  • Anamnese med hjernemetastaser, selvom de tidligere er behandlet
  • Anamnese med autoimmun sygdom, herunder type 1 diabetes mellitus, pemphigus vulgaris, systemisk mastocytose, systemisk lupus erythromatose, dermatomyositis/polymyositis, reumatoid arthritis, systemisk sklerose, Sjorgens syndrom, vaskulitis/arteritis, Behcets syndrom, multimethyritis, autoimmunitis, sclerose, sclerose.
  • Anamnese med kronisk inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa), cøliaki eller andre kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller aktuel akut colitis eller enterocolitis af enhver ætiologi
  • Anamnese med divertikulitis (selv en enkelt episode) eller bevis ved baseline, inklusive bevis begrænset til kun CT-scanning. Bemærk, at divertikulose ikke er et udelukkelseskriterium i sig selv.
  • Anamnese (inden for det foregående år) med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt
  • Anamnese med dyb venetrombose eller migrerende tromboflebitis (Trousseau)
  • Arvelige eller erhvervede koagulopatier (f.eks. hæmofili, von Willebrands sygdom eller cancer-associeret DIC)
  • Tidligere allergiske reaktioner tilskrevet andre monoklonale antistoffer
  • Samtidig eller planlagt samtidig behandling med systemiske højdosis (immunsuppressive) kortikosteroider eller behandling med systemiske kortikosteroider inden for 4 uger efter baseline
  • Behandling på et andet terapeutisk klinisk forsøg inden for 4 uger efter tilmelding til dette forsøg
  • Samtidig eller planlagt samtidig behandling med antikoagulantia som f.eks. Coumadin eller heparin, undtagen for at opretholde åbenhed for indlagte katetre
  • Igangværende eller aktiv infektion; behandling med systemiske antibiotika eller svampedræbende midler til igangværende eller tilbagevendende infektion (lokal brug af antibiotika eller svampedræbende midler er tilladt)
  • Graviditet eller amning; kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile, være postmenopausale eller skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden og i 12 måneder efter den sidste dosis af enten tremelimumab eller CP-870.893; alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest før indskrivning
  • Anden ukontrolleret, samtidig sygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse; eller psykiatrisk sygdom eller sociale udfordringer, der ville indebære urimelige risici eller udelukke informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I
Patienterne får tremelimumab over 1 time på dag 1 og CD40-agonist monoklonalt antistof CP-870.893 IV over 30 minutter på dag 2, 22, 43 og 64. Behandlingen gentages hver 12. uge i op til 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: CD40-agonist monoklonalt antistof CP-870.893
Givet IV
Andre navne:
  • CP-870.893
Biologisk: tremelimumab
Givet IV
Andre navne:
  • CP-675.206
  • anti-CTLA4 humant monoklonalt antistof CP-675.206

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet vurderet af CTCAE v3.0
Tidsramme: 2 år
Toksiciteter, der opstår under senere cyklusser, vil blive overvåget og beskrevet separat. MTD er defineret som det dosisniveau, hvor 0-1/6 patienter oplever DLT i den første 12 ugers cyklus, og mindst 2/3 eller 2/6 patienter behandlet ved det næste højere dosisniveau (medmindre MTD er niveau 4) oplever DLT i den første 12 ugers cyklus.
2 år
Respons
Tidsramme: 2 år
Klinisk respons vil blive bedømt ved hjælp af RECIST-kriterier. Patienter, der ikke gennemfører en klinisk responsevaluering, vil blive bedømt som ikke-evaluerbare. Den objektive responsrate er defineret som andelen af ​​patienter behandlet på MTD, som opnår enten en fuldstændig eller delvis respons. Uevaluerbare patienter indgår i beregningen af ​​den objektive responsrate.
2 år
Immunologiske resultater (analyse af antigenpræsenterende celleaktivering, antigenspecifikke T-celler og tumorspecifikke T-celler)
Tidsramme: 2 år
Analyse af aktivering af antigenpræsenterende celler (APC), 2) analyse af antigenspecifikke T-celler og 3) tumorspecifikke T-celler, som beskrevet i afsnit 7.2. For T-celleresponsanalyser defineres det overordnede immunrespons som >2 gange før-/efterbehandlingsstigning i en hvilken som helst af T-celle-nøgleparametrene.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2016

Studieafslutning (Faktiske)

2. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. april 2010

Først opslået (Skøn)

14. april 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UPCC 05609
  • NCI-2010-00507

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende melanom

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner