Tremelimumab 和 CP-870,893 治疗转移性黑色素瘤患者
2020年4月6日 更新者：Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
评估转移性黑色素瘤患者联合使用 Tremelimumab（阻断性抗 CTLA-4 抗体）和 CP-870,893（激动剂抗 CD40 抗体）的安全性、耐受性和免疫药效学的 1 期剂量递增试验
基本原理：单克隆抗体，如 tremelimumab 和 CD40 激动剂单克隆抗体 CP-870,893，可以不同方式阻断肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带抗癌物质给它们。 将 tremelimumab 与 CD 40 激动剂单克隆抗体 CP-870、893 一起使用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：该 I 期试验正在研究将 tremelimumab 与 CD40 激动剂单克隆抗体 CP-870,893 一起用于治疗转移性黑色素瘤患者的副作用和最佳剂量。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估 tremelimumab（每 12 周静脉给药一次）和 CP-870,893（每 3 周静脉给药一次）的安全性、剂量限制性毒性和最大耐受剂量。
次要目标：
I 寻求 tremelimumab 和 CP-870,893 组合的抗肿瘤疗效的初步证据，包括 MTD 的客观反应率。
二。 确定与联合使用 tremelimumab 和 CP-870,893 相关的免疫药效学变化。
概要：患者在第 1 天接受 tremelimumab IV 超过 1 小时，并在第 2、22、43 和 64 天接受 CD40 激动剂单克隆抗体 CP-870,893 IV 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 12 周重复一次，最多 4 个疗程。
完成研究治疗后，对患者进行为期 4 周的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
包容
- 患有可测量疾病的转移性黑色素瘤患者
- ECOG PS 0 或 1
- 足够的骨髓功能
- 白细胞 >= 3,000
- 血红蛋白 >= 9
- 铂 >= 100
- 足够的肝功能，由以下参数定义：
- 总胆红素 WNL 除非与肝胆转移或吉尔伯特综合征相关，否则总胆红素 =< 2 x ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN 除非与肝转移相关，则 ALT 和 AST =< 5 x ULN
- 签署书面知情同意书
排除
- 先前使用任何其他靶向 CD40 或 CTLA4 的化合物进行治疗
- 与本方案之外的任何抗癌药同时治疗
- 既往同种异体骨髓移植
- 脑转移病史，即使之前接受过治疗
- 自身免疫性疾病史，包括 1 型糖尿病、寻常型天疱疮、系统性肥大细胞增多症、系统性红斑狼疮、皮肌炎/多发性肌炎、类风湿性关节炎、系统性硬化症、Sjorgen 综合征、血管炎/动脉炎、Behcet 综合征、自身免疫性甲状腺炎、多发性硬化症或葡萄膜炎
- 慢性炎症性肠病史（例如，克罗恩病或溃疡性结肠炎）、乳糜泻或其他与腹泻相关的慢性胃肠道疾病，或任何病因的当前急性结肠炎或小肠结肠炎
- 憩室炎病史（即使是单次发作）或基线证据，包括仅限于 CT 扫描的证据。 注意憩室病本身并不是排除标准。
- 中风或短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭的病史（前一年内）
- 深静脉血栓形成史或游走性血栓性静脉炎 (Trousseau)
- 遗传性或获得性凝血病（例如，血友病、血管性血友病或癌症相关的 DIC）
- 先前因其他单克隆抗体引起的过敏反应
- 同时或计划同时使用全身性高剂量（免疫抑制）皮质类固醇治疗或在基线 4 周内使用全身性皮质类固醇治疗
- 参加本试验后 4 周内接受另一项治疗性临床试验的治疗
- 同时或计划同时使用香豆素或肝素等抗凝剂进行治疗，但要保持留置导管的通畅除外
- 持续或活动性感染；全身性抗生素或抗真菌药治疗持续或复发性感染（允许局部使用抗生素或抗真菌药）
- 怀孕或哺乳；女性患者必须手术绝育、绝经后，或者必须同意在治疗期间和最后一剂 tremelimumab 或 CP-870,893 后的 12 个月内使用有效的避孕措施；所有具有生殖潜力的女性患者在入组前必须进行阴性妊娠试验
- 其他无法控制的并发疾病会妨碍研究参与；或者，会带来不合理风险或妨碍知情同意或遵守研究程序的精神疾病或社会挑战
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第一臂
患者在第 1 天接受 tremelimumab 超过 1 小时，并在第 2、22、43 和 64 天接受 CD40 激动剂单克隆抗体 CP-870,893 IV 超过 30 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 12 周重复一次，最多 4 个疗程。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 CTCAE v3.0 评估的毒性
大体时间：2年
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在以后的周期中发生的毒性将单独监测和描述。
MTD 定义为 0-1/6 患者在第一个 12 周周期内经历 DLT 并且至少 2/3 或 2/6 患者在下一个更高剂量水平（除非 MTD 为 4 级）经历治疗的剂量水平前 12 周周期的 DLT。
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2年
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回复
大体时间：2年
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将使用 RECIST 标准对临床反应进行评分。
未完成临床反应评估的患者将被评为无法评估。
客观反应率定义为在 MTD 下治疗的患者达到完全或部分反应的比例。
无法评估的患者包括在客观反应率的计算中。
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2年
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免疫学结果（抗原呈递细胞活化、抗原特异性 T 细胞和肿瘤特异性 T 细胞的分析）
大体时间：2年
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抗原呈递细胞 (APC) 激活分析，2) 抗原特异性 T 细胞分析和 3) 肿瘤特异性 T 细胞，如第 7.2 节所述。
对于 T 细胞反应分析，总体免疫反应定义为任何关键 T 细胞参数的治疗前/治疗后增加 > 2 倍。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年2月1日
初级完成 (实际的)
2016年5月1日
研究完成 (实际的)
2016年5月2日
研究注册日期
首次提交
2010年4月12日
首先提交符合 QC 标准的
2010年4月13日
首次发布 (估计)
2010年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月6日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
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