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Tremelimumab et CP-870,893 chez les patients atteints de mélanome métastatique

6 avril 2020 mis à jour par: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Un essai de phase 1 à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique immunitaire de l'administration combinée de tremélimumab (anticorps bloquant anti-CTLA-4) et de CP-870,893 (anticorps agoniste anti-CD40) chez des patients atteints de mélanome métastatique

JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux, tels que le tremelimumab et l'anticorps monoclonal agoniste du CD40 CP-870,893, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances anticancéreuses. L'administration de tremelimumab avec l'anticorps monoclonal agoniste du CD 40 CP-870, 893 peut tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de l'administration de tremelimumab avec l'anticorps monoclonal agoniste CD40 CP-870,893 dans le traitement des patients atteints de mélanome métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité, les toxicités dose-limitantes et les doses maximales tolérées de tremelimumab (administré par voie intraveineuse toutes les 12 semaines) et CP-870,893 (administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I Rechercher des preuves préliminaires de l'efficacité anti-tumorale de l'association de tremelimumab et de CP-870,893, y compris le taux de réponse objective à MTD.

II. Déterminer les changements pharmacodynamiques immunitaires associés à l'administration de l'association de tremelimumab et de CP-870,893.

APERÇU : Les patients reçoivent du tremelimumab IV pendant 1 heure le jour 1 et l'anticorps monoclonal agoniste CD40 CP-870,893 IV pendant 30 minutes les jours 2, 22, 43 et 64. Le traitement se répète toutes les 12 semaines jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion

  • Patients atteints de mélanome métastatique qui ont une maladie mesurable
  • ECOG PS 0 ou 1
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse
  • GB >= 3 000
  • Hb >= 9
  • Plt >= 100
  • Fonction hépatique adéquate, définie par les paramètres suivants :
  • Bilirubine totale WNL sauf si associée à des métastases hépatobiliaires ou au syndrome de Gilbert, alors bilirubine totale = < 2 x LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN sauf si associées à des métastases hépatiques, alors ALT et AST = < 5 x LSN
  • Consentement éclairé écrit et signé

Exclusion

  • Traitement antérieur avec tout autre composé ciblant CD40 ou CTLA4
  • Traitement concomitant avec tout agent anticancéreux en dehors de ce protocole
  • Greffe de moelle osseuse allogénique antérieure
  • Antécédents de métastases cérébrales, même si elles ont déjà été traitées
  • Antécédents de maladie auto-immune, y compris diabète sucré de type 1, pemphigus vulgaire, mastocytose systémique, lupus érythromateux disséminé, dermatomyosite/polymyosite, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie systémique, syndrome de Sjorgen, vascularite/artérite, syndrome de Behcet, thyroïdite auto-immune, sclérose en plaques ou uvéite
  • Antécédents de maladie inflammatoire chronique de l'intestin (p.
  • Antécédents de diverticulite (même un seul épisode) ou preuves au départ, y compris des preuves limitées à la tomodensitométrie uniquement. A noter que la diverticulose n'est pas un critère d'exclusion en soi.
  • Antécédents (au cours de l'année précédente) d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire, angor instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive
  • Antécédents de thrombose veineuse profonde ou de thrombophlébite migratoire (Trousseau)
  • Coagulopathies héréditaires ou acquises (p. ex., hémophilie, maladie de von Willebrand ou CIVD associée au cancer)
  • Réactions allergiques antérieures attribuées à d'autres anticorps monoclonaux
  • Traitement concomitant ou planifié avec des corticostéroïdes systémiques à forte dose (immunosuppresseurs) ou traitement avec des corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines suivant l'inclusion
  • Traitement dans un autre essai clinique thérapeutique dans les 4 semaines suivant l'inscription à cet essai
  • Traitement concomitant ou planifié avec des anticoagulants tels que Coumadin ou l'héparine, sauf pour maintenir la perméabilité des cathéters à demeure
  • Infection en cours ou active ; traitement avec des antibiotiques systémiques ou des antifongiques pour une infection en cours ou récurrente (l'utilisation topique d'antibiotiques ou d'antifongiques est autorisée)
  • Grossesse ou allaitement; les patientes doivent être chirurgicalement stériles, être ménopausées ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement et pendant les 12 mois suivant la dernière dose de tremelimumab ou de CP-870,893 ; toutes les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription
  • Autre maladie concomitante non contrôlée qui empêcherait la participation à l'étude ; ou, une maladie psychiatrique ou des défis sociaux qui entraîneraient un risque déraisonnable ou empêcheraient le consentement éclairé ou le respect des procédures d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras je
Les patients reçoivent du tremelimumab pendant 1 heure le jour 1 et l'anticorps monoclonal agoniste CD40 CP-870,893 IV pendant 30 minutes les jours 2, 22, 43 et 64. Le traitement se répète toutes les 12 semaines jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Biologique: Anticorps monoclonal agoniste CD40 CP-870,893
Étant donné IV
Autres noms:
  • CP-870,893
Biologique: trémélimumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • CP-675,206
  • anticorps monoclonal humain anti-CTLA4 CP-675,206

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité évaluée par CTCAE v3.0
Délai: 2 années
Les toxicités qui se produisent au cours des cycles ultérieurs seront surveillées et décrites séparément. Le MTD est défini comme le niveau de dose auquel 0-1/6 patients subissent une DLT au cours du premier cycle de 12 semaines et au moins 2/3 ou 2/6 patients traités au niveau de dose supérieur suivant (sauf si le MTD est de niveau 4) DLT dans le premier cycle de 12 semaines.
2 années
Réponse
Délai: 2 années
La réponse clinique sera notée à l'aide des critères RECIST. Les patients qui ne complètent pas une évaluation de la réponse clinique seront notés comme non évaluables. Le taux de réponse objective est défini comme la proportion de patients traités au MTD qui obtiennent une réponse complète ou partielle. Les patients non évaluables sont inclus dans le calcul du taux de réponse objective.
2 années
Résultats immunologiques (analyse de l'activation des cellules présentant l'antigène, des cellules T spécifiques de l'antigène et des cellules T spécifiques de la tumeur)
Délai: 2 années
Analyse de l'activation des cellules présentant l'antigène (APC), 2) analyse des cellules T spécifiques de l'antigène et 3) cellules T spécifiques de la tumeur, comme décrit à la section 7.2. Pour les analyses de la réponse des lymphocytes T, la réponse immunitaire globale est définie comme une augmentation > 2 fois avant le traitement/après le traitement de l'un des paramètres clés des lymphocytes T.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

2 mai 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2010

Première publication (Estimation)

14 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UPCC 05609
  • NCI-2010-00507

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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