Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tremelimumab og CP-870 893 hos pasienter med metastatisk melanom

6. april 2020 oppdatert av: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

En fase 1-dose-eskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og immunfarmakodynamikk ved kombinert administrering av tremelimumab (blokkerende anti-CTLA-4-antistoff) og CP-870 893 (agonist anti-CD40-antistoff) hos pasienter med metastatisk melanom

RASIONALE: Monoklonale antistoffer, som tremelimumab og CD40-agonist monoklonalt antistoff CP-870,893, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem. Å gi tremelimumab sammen med CD 40 agonist monoklonalt antistoff CP-870, 893 kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose ved å gi tremelimumab sammen med CD40-agonist monoklonalt antistoff CP-870 893 ved behandling av pasienter med metastatisk melanom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere sikkerheten, dosebegrensende toksisiteter og maksimalt tolererte doser av tremelimumab (intravenøst ​​hver 12. uke) og CP-870 893 (intravenøst ​​hver 3. uke).

SEKUNDÆRE MÅL:

I Å søke foreløpig bevis på antitumoreffekt av kombinasjonen av tremelimumab og CP-870 893, inkludert objektiv responsrate ved MTD.

II. For å bestemme immunfarmakodynamiske endringer forbundet med administrering av kombinasjonen av tremelimumab og CP-870,893.

OVERSIGT: Pasienter får tremelimumab IV over 1 time på dag 1 og CD40-agonist monoklonalt antistoff CP-870,893 IV over 30 minutter på dag 2, 22, 43 og 64. Behandlingen gjentas hver 12. uke i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene i 4 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkludering

  • Pasienter med metastatisk melanom som har målbar sykdom
  • ECOG PS 0 eller 1
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon
  • WBC >= 3000
  • Hgb >= 9
  • Plt >= 100
  • Tilstrekkelig leverfunksjon, definert av følgende parametere:
  • Total bilirubin WNL med mindre assosiert med hepatobiliære metastaser eller Gilbert syndrom, da total bilirubin =< 2 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN med mindre assosiert med levermetastaser, deretter ALT og ASAT =< 5 x ULN
  • Signert, skriftlig informert samtykke

Utelukkelse

  • Tidligere behandling med en hvilken som helst annen forbindelse som er rettet mot CD40 eller CTLA4
  • Samtidig behandling med ethvert antikreftmiddel utenfor denne protokollen
  • Tidligere allogen benmargstransplantasjon
  • Anamnese med hjernemetastaser, selv om tidligere behandlet
  • Anamnese med autoimmun lidelse, inkludert type 1 diabetes mellitus, pemphigus vulgaris, systemisk mastocytose, systemisk lupus erytromatose, dermatomyositt/polymyositt, revmatoid artritt, systemisk sklerose, Sjorgens syndrom, vaskulitt/arteritt, Behcets multiple syndrom, scetyveitis, autoimmunitis, autoimmunitt syndrom, sclerose.
  • Anamnese med kronisk inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt), cøliaki eller andre kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller nåværende akutt kolitt eller enterokolitt av enhver etiologi
  • Anamnese med divertikulitt (selv en enkelt episode) eller bevis ved baseline, inkludert bevis begrenset til kun CT-skanning. Merk at divertikulose ikke er et eksklusjonskriterium i seg selv.
  • Anamnese (i løpet av det foregående året) med slag eller forbigående iskemisk anfall, ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt
  • Anamnese med dyp venetrombose eller migrerende tromboflebitt (Trousseau)
  • Arvelige eller ervervede koagulopatier (f.eks. hemofili, von Willebrands sykdom eller kreftassosiert DIC)
  • Tidligere allergiske reaksjoner tilskrevet andre monoklonale antistoffer
  • Samtidig eller planlagt samtidig behandling med systemiske høydose (immunsuppressive) kortikosteroider eller behandling med systemiske kortikosteroider innen 4 uker etter baseline
  • Behandling på en annen terapeutisk klinisk studie innen 4 uker etter registrering i denne studien
  • Samtidig eller planlagt samtidig behandling med antikoagulantia som Coumadin eller heparin, bortsett fra for å opprettholde åpenhet til inneliggende katetre
  • Pågående eller aktiv infeksjon; behandling med systemiske antibiotika eller soppdrepende midler for pågående eller tilbakevendende infeksjon (lokal bruk av antibiotika eller soppdrepende midler er tillatt)
  • Graviditet eller amming; kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile, være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden og i 12 måneder etter siste dose av enten tremelimumab eller CP-870 893; alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest før påmelding
  • Annen ukontrollert, samtidig sykdom som vil utelukke studiedeltakelse; eller psykiatrisk sykdom eller sosiale utfordringer som vil innebære urimelig risiko eller utelukke informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I
Pasienter får tremelimumab over 1 time på dag 1 og CD40-agonist monoklonalt antistoff CP-870,893 IV over 30 minutter på dag 2, 22, 43 og 64. Behandlingen gjentas hver 12. uke i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: CD40-agonist monoklonalt antistoff CP-870,893
Gitt IV
Andre navn:
  • CP-870.893
Biologisk: tremelimumab
Gitt IV
Andre navn:
  • CP-675.206
  • anti-CTLA4 humant monoklonalt antistoff CP-675,206

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet vurdert av CTCAE v3.0
Tidsramme: 2 år
Toksisiteter som oppstår under senere sykluser vil bli overvåket og beskrevet separat. MTD er definert som dosenivået der 0-1/6 pasienter opplever DLT i den første 12 ukers syklusen og minst 2/3 eller 2/6 pasienter behandlet på neste høyere dosenivå (med mindre MTD er nivå 4) opplever DLT i den første 12 ukers syklusen.
2 år
Respons
Tidsramme: 2 år
Klinisk respons vil bli skåret ved hjelp av RECIST-kriterier. Pasienter som ikke fullfører en klinisk responsevaluering vil bli vurdert som uevaluerbare. Den objektive responsraten er definert som andelen pasienter behandlet ved MTD som oppnår enten en fullstendig eller delvis respons. Uevaluerbare pasienter er inkludert i beregningen av den objektive svarprosenten.
2 år
Immunologiske utfall (analyse av antigenpresenterende celleaktivering, antigenspesifikke T-celler og tumorspesifikke T-celler)
Tidsramme: 2 år
Analyse av antigenpresenterende celle (APC) aktivering, 2) analyse av antigenspesifikke T-celler og 3) tumorspesifikke T-celler, som beskrevet i avsnitt 7.2. For T-celleresponsanalyser er total immunrespons definert som >2 ganger før-/etterbehandlingsøkning i noen av de viktigste T-celleparametrene.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

2. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. april 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2010

Først lagt ut (Anslag)

14. april 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UPCC 05609
  • NCI-2010-00507

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere