Tremelimumab y CP-870,893 en pacientes con melanoma metastásico

Inclusión

• Pacientes con melanoma metastásico que tienen enfermedad medible
• ECOG PS 0 o 1
• Función adecuada de la médula ósea
• WBC >= 3,000
• Hgb >= 9
• Plt >= 100
• Función hepática adecuada, definida por los siguientes parámetros:
• Bilirrubina total WNL a menos que esté asociado con metástasis hepatobiliares o síndrome de Gilbert, entonces bilirrubina total = < 2 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x ULN a menos que estén asociadas con metástasis hepáticas, entonces ALT y AST = < 5 x ULN
• Consentimiento informado por escrito y firmado

Exclusión

• Tratamiento previo con cualquier otro compuesto que se dirija a CD40 o CTLA4
• Tratamiento concurrente con cualquier agente anticancerígeno fuera de este protocolo
• Trasplante alogénico previo de médula ósea
• Antecedentes de metástasis cerebrales, incluso si se trataron previamente.
• Historia de trastorno autoinmune, incluyendo diabetes mellitus tipo 1, pénfigo vulgar, mastocitosis sistémica, lupus eritematoso sistémico, dermatomiositis/polimiositis, artritis reumatoide, esclerosis sistémica, síndrome de Sjorgen, vasculitis/arteritis, síndrome de Behcet, tiroiditis autoinmune, esclerosis múltiple o uveítis
• Antecedentes de enfermedad intestinal inflamatoria crónica (p. ej., enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa), enfermedad celíaca u otras afecciones gastrointestinales crónicas asociadas con diarrea, o colitis aguda actual o enterocolitis de cualquier etiología
• Antecedentes de diverticulitis (incluso un solo episodio) o evidencia al inicio del estudio, incluida la evidencia limitada solo a la tomografía computarizada. Tenga en cuenta que la diverticulosis no es un criterio de exclusión per se.
• Antecedentes (dentro del año anterior) de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva
• Antecedentes de trombosis venosa profunda o tromboflebitis migratoria (Trousseau)
• Coagulopatías hereditarias o adquiridas (p. ej., hemofilia, enfermedad de von Willebrand o CID asociada al cáncer)
• Reacciones alérgicas previas atribuidas a otros anticuerpos monoclonales
• Tratamiento concurrente o planificado con corticosteroides sistémicos en dosis altas (inmunosupresores) o tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas del inicio
• Tratamiento en otro ensayo clínico terapéutico dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en este ensayo
• Tratamiento concurrente o planificado concurrente con anticoagulantes como Coumadin o heparina, excepto para mantener la permeabilidad de los catéteres permanentes
• Infección en curso o activa; tratamiento con antibióticos o antifúngicos sistémicos para infecciones en curso o recurrentes (se permite el uso tópico de antibióticos o antifúngicos)
• Embarazo o lactancia; las pacientes deben ser estériles quirúrgicamente, ser posmenopáusicas o aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el período de terapia y durante los 12 meses posteriores a la última dosis de tremelimumab o CP-870,893; todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción
• Otra enfermedad concurrente no controlada que impediría la participación en el estudio; o, enfermedad psiquiátrica o desafíos sociales que implicarían un riesgo irrazonable o impedirían el consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio