Tremelimumab en CP-870.893 bij patiënten met gemetastaseerd melanoom

Opname

• Patiënten met gemetastaseerd melanoom die een meetbare ziekte hebben
• ECOG PS 0 of 1
• Adequate beenmergfunctie
• WBC >= 3.000
• Hgb >= 9
• Plt >= 100
• Adequate leverfunctie, gedefinieerd door de volgende parameters:
• Totaal bilirubine WNL tenzij geassocieerd met lever- en galmetastasen of syndroom van Gilbert, dan totaal bilirubine =< 2 x ULN
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN tenzij geassocieerd met levermetastasen, dan ALT en AST =< 5 x ULN
• Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluiting

• Eerdere behandeling met een andere verbinding die gericht is op CD40 of CTLA4
• Gelijktijdige behandeling met een antikankermiddel buiten dit protocol
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie
• Geschiedenis van hersenmetastasen, zelfs als deze eerder zijn behandeld
• Geschiedenis van auto-immuunziekte, waaronder diabetes mellitus type 1, pemphigus vulgaris, systemische mastocytose, systemische lupus erythromatose, dermatomyositis/polymyositis, reumatoïde artritis, systemische sclerose, syndroom van Sjorgen, vasculitis/arteritis, syndroom van Behcet, auto-immune thyroïditis, multiple sclerose of uveïtis
• Geschiedenis van chronische inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn of colitis ulcerosa), coeliakie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of huidige acute colitis of enterocolitis van welke etiologie dan ook
• Voorgeschiedenis van diverticulitis (zelfs een enkele episode) of bewijs bij baseline, inclusief bewijs dat beperkt is tot alleen CT-scan. Let op diverticulose is op zich geen uitsluitingscriterium.
• Geschiedenis (in het voorgaande jaar) van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, congestief hartfalen
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose of migrerende tromboflebitis (Trousseau)
• Erfelijke of verworven coagulopathieën (bijv. hemofilie, de ziekte van von Willebrand of kanker-geassocieerde DIS)
• Eerdere allergische reacties toegeschreven aan andere monoklonale antilichamen
• Gelijktijdige of geplande gelijktijdige behandeling met systemische hoge dosis (immunosuppressieve) corticosteroïden of behandeling met systemische corticosteroïden binnen 4 weken na baseline
• Behandeling in een ander therapeutisch klinisch onderzoek binnen 4 weken na deelname aan dit onderzoek
• Gelijktijdige of geplande gelijktijdige behandeling met anticoagulantia zoals Coumadin of heparine, behalve om de doorgankelijkheid van verblijfskatheters te behouden
• Lopende of actieve infectie; behandeling met systemische antibiotica of antischimmelmiddelen voor aanhoudende of terugkerende infectie (plaatselijk gebruik van antibiotica of antischimmelmiddelen is toegestaan)
• Zwangerschap of borstvoeding; vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 12 maanden na de laatste dosis tremelimumab of CP-870,893; alle vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze worden ingeschreven
• Andere ongecontroleerde, gelijktijdige ziekte die deelname aan de studie zou verhinderen; of psychiatrische aandoeningen of sociale problemen die een onredelijk risico met zich meebrengen of geïnformeerde toestemming of naleving van onderzoeksprocedures in de weg staan