Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tremelimumab och CP-870 893 hos patienter med metastaserande melanom

En fas 1-dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och immunfarmakodynamik för kombinerad administrering av tremelimumab (blockerande anti-CTLA-4-antikropp) och CP-870 893 (agonist anti-CD40-antikropp) hos patienter med metastaserande melanom

MOTIVERING: Monoklonala antikroppar, såsom tremelimumab och CD40-agonist monoklonal antikropp CP-870,893, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär cancerdödande ämnen till dem. Att ge tremelimumab tillsammans med CD 40 agonist monoklonal antikropp CP-870, 893 kan döda fler tumörceller.

SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av att ge tremelimumab tillsammans med CD40-agonist monoklonal antikropp CP-870 893 vid behandling av patienter med metastaserande melanom.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma säkerheten, dosbegränsande toxiciteter och maximalt tolererade doser av tremelimumab (administrerat intravenöst var 12:e vecka) och CP-870 893 (administrerat intravenöst var tredje vecka).

SEKUNDÄRA MÅL:

I Att söka preliminära bevis för antitumöreffekt av kombinationen tremelimumab och CP-870 893, inklusive objektiv svarsfrekvens vid MTD.

II. För att bestämma de immuna farmakodynamiska förändringarna i samband med administrering av kombinationen tremelimumab och CP-870,893.

DISPLAY: Patienter får tremelimumab IV under 1 timme på dag 1 och CD40-agonist monoklonal antikropp CP-870 893 IV under 30 minuter på dag 2, 22, 43 och 64. Behandlingen upprepas var 12:e vecka i upp till 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna i 4 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inkludering

  • Patienter med metastaserande melanom som har en mätbar sjukdom
  • ECOG PS 0 eller 1
  • Tillräcklig benmärgsfunktion
  • WBC >= 3 000
  • Hgb >= 9
  • Plt >= 100
  • Adekvat leverfunktion, definierad av följande parametrar:
  • Totalt bilirubin WNL såvida det inte är associerat med hepatobiliära metastaser eller Gilberts syndrom, då totalt bilirubin =< 2 x ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN om de inte är associerade med levermetastaser, sedan ALAT och ASAT =< 5 x ULN
  • Undertecknat, skriftligt informerat samtycke

Uteslutning

  • Tidigare behandling med någon annan förening som riktar sig mot CD40 eller CTLA4
  • Samtidig behandling med något anticancermedel utanför detta protokoll
  • Tidigare allogen benmärgstransplantation
  • Historik av hjärnmetastaser, även om de tidigare behandlats
  • Historik av autoimmun sjukdom, inklusive typ 1-diabetes mellitus, pemphigus vulgaris, systemisk mastocytos, systemisk lupus erytromatos, dermatomyosit/polymyosit, reumatoid artrit, systemisk skleros, Sjorgens syndrom, vaskulit/arterit, Behcets syndrom, syndrome multipel, scleros, autoimmunit syndrom, scleros.
  • Historik med kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit), celiaki eller andra kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré, eller aktuell akut kolit eller enterokolit av någon etiologi
  • Historik av divertikulit (även en enda episod) eller bevis vid baslinjen, inklusive bevis som är begränsade till enbart datortomografi. Observera att divertikulos inte är ett uteslutningskriterium i sig.
  • Historik (inom föregående år) av stroke eller övergående ischemisk attack, instabil angina, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt
  • Historik av djup ventrombos eller migrerande tromboflebit (Trousseau)
  • Ärftliga eller förvärvade koagulopatier (t.ex. hemofili, von Willebrands sjukdom eller cancerassocierad DIC)
  • Tidigare allergiska reaktioner tillskrivna andra monoklonala antikroppar
  • Samtidig eller planerad samtidig behandling med systemiska högdos (immunsuppressiva) kortikosteroider eller behandling med systemiska kortikosteroider inom 4 veckor efter startlinjen
  • Behandling i en annan terapeutisk klinisk prövning inom 4 veckor efter inskrivningen i denna prövning
  • Samtidig eller planerad samtidig behandling med antikoagulantia som Coumadin eller heparin, utom för att upprätthålla öppenhet hos kvarvarande katetrar
  • Pågående eller aktiv infektion; behandling med systemiska antibiotika eller svampdödande medel för pågående eller återkommande infektion (lokal användning av antibiotika eller svampdödande medel är tillåten)
  • Graviditet eller amning; kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila, vara postmenopausala eller måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under terapiperioden och i 12 månader efter den sista dosen av antingen tremelimumab eller CP-870 893; alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest före inskrivningen
  • Annan okontrollerad, samtidig sjukdom som skulle hindra studiedeltagande; eller psykiatrisk sjukdom eller sociala utmaningar som skulle innebära orimliga risker eller förhindra informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I
Patienterna får tremelimumab under 1 timme på dag 1 och CD40-agonist monoklonal antikropp CP-870,893 IV under 30 minuter på dag 2, 22, 43 och 64. Behandlingen upprepas var 12:e vecka i upp till 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
  • CP-870,893
Givet IV
Andra namn:
  • CP-675,206
  • anti-CTLA4 human monoklonal antikropp CP-675,206

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitet bedömd av CTCAE v3.0
Tidsram: 2 år
Toxiciteter som uppstår under senare cykler kommer att övervakas och beskrivas separat. MTD definieras som den dosnivå vid vilken 0-1/6 patienter upplever DLT under den första 12-veckorscykeln och minst 2/3 eller 2/6 patienter som behandlas med nästa högre dosnivå (om inte MTD är nivå 4) upplever DLT under den första 12-veckorscykeln.
2 år
Svar
Tidsram: 2 år
Kliniskt svar kommer att bedömas med hjälp av RECIST-kriterier. Patienter som inte genomför en utvärdering av kliniskt svar kommer att bedömas som oevaluerbara. Den objektiva svarsfrekvensen definieras som andelen patienter som behandlas vid MTD som uppnår antingen ett fullständigt eller partiellt svar. Ovärderbara patienter ingår i beräkningen av den objektiva svarsfrekvensen.
2 år
Immunologiska resultat (analys av antigenpresenterande cellaktivering, antigenspecifika T-celler och tumörspecifika T-celler)
Tidsram: 2 år
Analys av aktivering av antigenpresenterande celler (APC), 2) analys av antigenspecifika T-celler och 3) tumörspecifika T-celler, enligt beskrivning i avsnitt 7.2. För T-cellsvarsanalyser definieras det totala immunsvaret som >2-faldig ökning före behandling/efterbehandling i någon av T-cells nyckelparametrarna.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2016

Avslutad studie (Faktisk)

2 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 april 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2010

Första postat (Uppskatta)

14 april 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera