遺伝性小脳失調症におけるリルゾールの有効性

遺伝性小脳失調症には、多様な神経変性疾患が含まれます。 遺伝性運動失調症は、遺伝様式に基づいて、常染色体優性運動失調症 (ADCA)、常染色体劣性運動失調症 (ARCA)、X連鎖性運動失調症、およびミトコンドリア性運動失調症に分けることができます。 これらすべての障害の重要な特徴は、バランスの悪さ、手の協調運動障害、姿勢または動的振戦、構音障害および嚥下障害を典型的に特徴とする運動失調です。

今日まで、疾患の進行を遅らせる治療法は示されておらず、対症療法は部分的に有効ないくつかの選択肢に限られています。

プルキンエ細胞は、小脳機能と運動能力に重要な役割を果たしている深部小脳核 (DCN) に抑制シグナルを投射します。 DCNニューロンは、プルキンエニューロンからのシナプス入力がない場合に自発的に発火し、プルキンエ入力によるDCN応答の変調が運動の調整に関与すると考えられていますが、DCNニューロンの制御されていない自発的発火は小脳性運動失調の根底にある可能性があります。 最近の研究では、低コンダクタンスのカルシウム活性化カリウム (SK) チャネル阻害剤が DCN 発火率を増加できることが実証されています。 SK チャネルは DCN 発火率の重要な調節因子であるため、薬物リルゾールなどの SK オープナーはニューロンの過興奮性を低下させ、それによって小脳性運動失調症の治療に役立つ可能性があります。

これに基づいて、研究者らは、慢性小脳性運動失調症の患者を対象に、リルゾールまたはプラセボを 8 週間投与した場合の安全性と有効性を調査するパイロット研究を発表しました (Ristori et al., Neurology 2010)。 その結果、リルゾール群で 4 週間後および 8 週間後に、International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) グローバル スコアの有意な改善が示されました。

現在のプロトコルは、上記のパイロット研究に関して、より厳しい診断基準 (遺伝性小脳性運動失調症) を使用して、より大きなサンプルサイズの患者で、より長い期間のリルゾール投与の安全性と有効性を検証することを目的としています。 60 人の患者が二重盲検プラセボ対照試験に登録されます。 中央無作為化により、患者は 50 mg のリルゾールまたはプラセボを 1 日 2 回、12 か月間服用します。 治療効果は、治療前と治療中の運動失調の評価と評価のためのスケール（SARA）を比較することにより評価されます。