Effekten av Riluzole i arvelig cerebellar ataksi

De arvelige cerebellare ataksiene inkluderer forskjellige nevrodegenerative lidelser. Arvelige ataksier kan deles inn i autosomale dominante ataksier (ADCA), autosomale recessive ataksier (ARCA), X-koblede og mitokondrielle ataksier på grunnlag av arvemåte. Nøkkeltrekket i alle disse lidelsene er ataksi typisk preget av dårlig balanse, inkoordinering av hånden, postural eller kinetisk tremor, dysartri og dysfagi.

Til dags dato har ingen behandling vist seg å bremse utviklingen av sykdommen, og symptomatisk behandling er begrenset til få alternativer som er delvis effektive.

Purkinje-celler projiserer hemmende signaler til de dype cerebellare kjernene (DCN) som har en kritisk rolle i cerebellar funksjon og motorisk ytelse. DCN-neuroner avfyrer spontant i fravær av synaptisk input fra Purkinje-neuroner, og modulering av DCN-responsen ved Purkinje-input antas å være ansvarlig for koordinering av bevegelse, mens ukontrollert spontan avfyring av DCN-neuroner kan ligge til grunn for cerebellar ataksi. Nyere studier har vist at kalsiumaktivert kalium-kanalhemmer med liten konduktans (SK) er i stand til å øke DCN-avfyringshastigheten. Siden SK-kanaler er kritiske regulatorer av DCN-avfyringshastighet, kan SK-åpnere som stoffet riluzol redusere nevronal hypereksitabilitet og dermed være nyttige i behandlingen av cerebellar ataksi.

På dette grunnlaget publiserte etterforskerne en pilotstudie på pasienter med kronisk cerebellar ataksi (Ristori et al., Neurology 2010) som undersøkte sikkerhet og effekt av riluzol eller placeboadministrasjon i 8 uker. Resultatene viste en signifikant forbedring i International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) global poengsum etter fire uker og etter 8 uker i riluzol-armen.

Den nåværende protokollen er rettet mot å verifisere sikkerheten og effekten av riluzoladministrasjon over en lengre periode, i en større utvalgsstørrelse av pasienter, med strengere diagnostiske kriterier (arvelig cerebellar ataksi), i forhold til pilotstudien ovenfor. Seksti pasienter vil bli registrert i en dobbeltblind, placebokontrollert studie. Ved sentral randomisering vil pasientene ta 50 mg riluzol eller placebo to ganger daglig i 12 måneder. Behandlingseffekter vil bli vurdert ved å sammenligne skalaen for vurdering og vurdering av ataksi (SARA) før behandling og under terapi ved måned 3 og 12.