Rilutsolin teho perinnölliseen pikkuaivojen ataksiaan

Perinnöllisiin pikkuaivojen ataksiaan kuuluu erilaisia ​​hermostoa rappeuttavia sairauksia. Perinnölliset ataksiat voidaan jakaa periytymistavan perusteella autosomaalisiin dominanttiataksiaksiin (ADCA), autosomaalisiin resessiivisiin ataksiaksiin (ARCA), X-kytketyksiin ja mitokondriaalisiin ataksiaksiin. Keskeinen piirre kaikissa näissä häiriöissä on ataksia, jolle on tyypillistä huono tasapaino, käsien koordinaatiohäiriöt, asento- tai kineettinen vapina, dysartria ja dysfagia.

Toistaiseksi minkään hoidon ei ole osoitettu hidastavan taudin etenemistä, ja oireenmukaiset hoidot rajoittuvat muutamaan vaihtoehtoon, jotka ovat osittain tehokkaita.

Purkinje-solut lähettävät estäviä signaaleja syvälle pikkuaivojen ytimiin (DCN), joilla on kriittinen rooli pikkuaivojen toiminnassa ja motorisessa suorituskyvyssä. DCN-hermosolujen syttyy spontaanisti ilman Purkinjen hermosolujen synaptista syöttöä ja Purkinjen syötteen aiheuttaman DCN-vasteen modulaation uskotaan olevan vastuussa liikkeen koordinoinnista, kun taas DCN-hermosolujen hallitsematon spontaani laukeaminen voi peittää pikkuaivojen ataksiaa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että pienen johtavuuden kalsium-aktivoidun kaliumin (SK) estäjät pystyvät lisäämään DCN-sytytysnopeutta. Koska SK-kanavat ovat kriittisiä DCN:n laukaisunopeuden säätelijöitä, SK:n avaajat, kuten lääke rilutsoli, voivat vähentää hermosolujen yliherkkyyttä ja siten olla hyödyllisiä pikkuaivojen ataksian hoidossa.

Tämän perusteella tutkijat julkaisivat pilottitutkimuksen potilailla, joilla oli krooninen pikkuaivojen ataksia (Ristori et al., Neurology 2010), jossa tutkittiin rilutsolin tai lumelääkkeen turvallisuutta ja tehoa 8 viikon ajan. Tulokset osoittivat merkittävän parannuksen kansainvälisen yhteistyön ataksialuokitusasteikon (ICARS) globaalissa pistemäärässä neljän viikon jälkeen ja 8 viikon jälkeen rilutsolihaarassa.

Tämän protokollan tarkoituksena on varmistaa rilutsolin antamisen turvallisuus ja tehokkuus pidemmän ajanjakson ajan suuremmalla potilasotoksella tiukemmat diagnostiset kriteerit (perinnöllinen pikkuaivoataksia) verrattuna yllä olevaan pilottitutkimukseen. Kuusikymmentä potilasta otetaan mukaan kaksoissokkoutettuun lumekontrolloituun tutkimukseen. Keskitetyn satunnaistuksen perusteella potilaat saavat 50 mg rilutsolia tai lumelääkettä kahdesti vuorokaudessa 12 kuukauden ajan. Hoidon vaikutukset arvioidaan vertaamalla Ataksia-arviointi- ja arviointiasteikkoa (SARA) ennen hoitoa ja hoidon aikana kuukauden 3 ja 12 kohdalla.