Werkzaamheid van Riluzol bij erfelijke cerebellaire ataxie

De erfelijke cerebellaire ataxie omvat diverse neurodegeneratieve aandoeningen. Erfelijke ataxie kan worden onderverdeeld in autosomaal dominante ataxie (ADCA's), autosomaal recessieve ataxie (ARCA's), X-gebonden en mitochondriale ataxie op basis van de wijze van overerving. Het belangrijkste kenmerk van al deze aandoeningen is ataxie, typisch gekenmerkt door een slecht evenwicht, gebrek aan coördinatie van de hand, houdings- of kinetische tremor, dysartrie en dysfagie.

Tot op heden is niet aangetoond dat een behandeling de progressie van de ziekte vertraagt ​​en symptomatische therapieën zijn beperkt tot enkele opties die gedeeltelijk effectief zijn.

Purkinje-cellen projecteren remmende signalen naar de diepe cerebellaire kernen (DCN) die een cruciale rol spelen in de cerebellaire functie en motorische prestaties. DCN-neuronen vuren spontaan in afwezigheid van synaptische input van Purkinje-neuronen en modulatie van de DCN-respons door Purkinje-input wordt verondersteld verantwoordelijk te zijn voor coördinatie van beweging, terwijl ongecontroleerde spontane vuren van DCN-neuronen ten grondslag kunnen liggen aan cerebellaire ataxie. Recente studies hebben aangetoond dat calcium-geactiveerde kalium (SK)-kanaalremmer met kleine geleidbaarheid de DCN-vuursnelheid kan verhogen. Aangezien SK-kanalen cruciale regulatoren zijn van de DCN-vuursnelheid, kunnen SK-openers zoals het medicijn riluzol neuronale hyperexcitabiliteit verminderen en daardoor nuttig zijn bij de therapie van cerebellaire ataxie.

Op basis hiervan publiceerden de onderzoekers een pilootstudie bij patiënten met chronische cerebellaire ataxie (Ristori et al., Neurology 2010) waarin de veiligheid en werkzaamheid van toediening van riluzol of placebo gedurende 8 weken werd onderzocht. De resultaten lieten een significante verbetering zien van de globale score van de International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) na vier weken en na 8 weken in de riluzole-arm.

Het huidige protocol is gericht op het verifiëren van de veiligheid en werkzaamheid van riluzol-toediening gedurende een langere periode, in een grotere steekproef van patiënten, met strengere diagnostische criteria (erfelijke cerebellaire ataxie), met betrekking tot de bovenstaande pilotstudie. Zestig patiënten zullen worden ingeschreven in een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Door middel van centrale randomisatie zullen patiënten gedurende 12 maanden tweemaal daags 50 mg riluzol of placebo innemen. De effecten van de behandeling zullen worden beoordeeld door de schaal voor de beoordeling en beoordeling van ataxie (SARA) vóór de behandeling en tijdens de therapie op maand 3 en 12 te vergelijken.