Efficacia del riluzolo nell'atassia cerebellare ereditaria

Le atassie cerebellari ereditarie comprendono diversi disturbi neurodegenerativi. Le atassie ereditarie possono essere suddivise in atassie autosomiche dominanti (ADCA), atassie autosomiche recessive (ARCA), legate all'X e atassie mitocondriali sulla base della modalità di ereditarietà. La caratteristica chiave di tutti questi disturbi è l'atassia tipicamente caratterizzata da scarso equilibrio, incoordinazione delle mani, tremore posturale o cinetico, disartria e disfagia.

Ad oggi nessun trattamento ha dimostrato di rallentare la progressione della malattia e le terapie sintomatiche sono limitate a poche opzioni parzialmente efficaci.

Le cellule di Purkinje proiettano segnali inibitori ai nuclei cerebellari profondi (DCN) che hanno un ruolo critico nella funzione cerebellare e nelle prestazioni motorie. I neuroni DCN si attivano spontaneamente in assenza di input sinaptico dai neuroni di Purkinje e si ritiene che la modulazione della risposta DCN da parte dell'input di Purkinje sia responsabile della coordinazione del movimento, mentre l'attivazione spontanea incontrollata dei neuroni DCN può essere alla base dell'atassia cerebellare. Studi recenti hanno dimostrato che l'inibitore dei canali del potassio attivato dal calcio (SK) a piccola conduttanza è in grado di aumentare la velocità di attivazione della DCN. Poiché i canali SK sono regolatori critici della frequenza di scarica DCN, gli apri SK come il farmaco riluzolo possono ridurre l'ipereccitabilità neuronale e quindi essere utili nella terapia dell'atassia cerebellare.

Su questa base i ricercatori hanno pubblicato uno studio pilota in pazienti con atassia cerebellare cronica (Ristori et al., Neurology 2010) che indaga la sicurezza e l'efficacia della somministrazione di riluzolo o placebo per 8 settimane. I risultati hanno dimostrato un miglioramento significativo del punteggio globale dell'International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) dopo quattro settimane e dopo 8 settimane nel braccio riluzolo.

Il presente protocollo ha lo scopo di verificare la sicurezza e l'efficacia della somministrazione di riluzolo per un periodo più lungo, in un campione più ampio di pazienti, con criteri diagnostici più stringenti (atassia cerebellare ereditaria), rispetto allo studio pilota di cui sopra. Sessanta pazienti saranno arruolati in uno studio in doppio cieco, controllato con placebo. Mediante randomizzazione centrale, i pazienti assumeranno 50 mg di riluzolo o placebo due volte al giorno per 12 mesi. Gli effetti del trattamento saranno valutati confrontando la scala per la valutazione e la valutazione dell'atassia (SARA) prima del trattamento e durante la terapia ai mesi 3 e 12.