Эффективность рилузола при наследственной мозжечковой атаксии

Наследственные мозжечковые атаксии включают разнообразные нейродегенеративные расстройства. Наследственные атаксии можно разделить на аутосомно-доминантные атаксии (ADCA), аутосомно-рецессивные атаксии (ARCA), Х-сцепленные и митохондриальные атаксии на основе типа наследования. Ключевым признаком всех этих расстройств является атаксия, обычно характеризующаяся нарушением равновесия, нарушением координации рук, постуральным или кинетическим тремором, дизартрией и дисфагией.

На сегодняшний день не было показано, что лечение замедляет прогрессирование заболевания, а симптоматическая терапия ограничена несколькими вариантами, которые частично эффективны.

Клетки Пуркинье направляют тормозные сигналы в глубокие ядра мозжечка (DCN), которые играют решающую роль в функционировании мозжечка и двигательной активности. Нейроны DCN возбуждаются спонтанно в отсутствие синаптического входа от нейронов Пуркинье, и считается, что модуляция ответа DCN входом Пуркинье отвечает за координацию движений, в то время как неконтролируемое спонтанное возбуждение нейронов DCN может лежать в основе мозжечковой атаксии. Недавние исследования продемонстрировали, что ингибитор кальций-активируемых калиевых (SK) каналов малой проводимости способен увеличивать скорость возбуждения DCN. Поскольку SK-каналы являются критическими регуляторами частоты возбуждения DCN, SK-открыватели, такие как препарат рилузол, могут снижать повышенную возбудимость нейронов и, таким образом, быть полезными при терапии мозжечковой атаксии.

На этом основании исследователи опубликовали пилотное исследование у пациентов с хронической мозжечковой атаксией (Ristori et al., Neurology 2010), в котором изучали безопасность и эффективность введения рилузола или плацебо в течение 8 недель. Результаты продемонстрировали значительное улучшение общего балла по Международной кооперативной шкале оценки атаксии (ICARS) через четыре недели и через 8 недель в группе рилузола.

Настоящий протокол направлен на проверку безопасности и эффективности введения рилузола в течение более длительного периода в большей выборке пациентов с более строгими диагностическими критериями (наследственная мозжечковая атаксия) в отношении вышеуказанного пилотного исследования. Шестьдесят пациентов будут включены в двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. При централизованной рандомизации пациенты будут принимать 50 мг рилузола или плацебо два раза в день в течение 12 месяцев. Эффекты лечения будут оцениваться путем сравнения Шкалы оценки и рейтинга атаксии (SARA) до лечения и во время терапии через 3 и 12 месяцев.