Eficácia do Riluzol na Ataxia Cerebelar Hereditária

As ataxias cerebelares hereditárias incluem diversos distúrbios neurodegenerativos. As ataxias hereditárias podem ser divididas em ataxias autossômicas dominantes (ADCAs), ataxias autossômicas recessivas (ARCAs), ligadas ao cromossomo X e ataxias mitocondriais com base no modo de herança. A característica chave em todos esses distúrbios é a ataxia tipicamente caracterizada por falta de equilíbrio, incoordenação manual, tremor postural ou cinético, disartria e disfagia.

Até o momento, nenhum tratamento mostrou retardar a progressão da doença e as terapias sintomáticas são limitadas a poucas opções que são parcialmente eficazes.

As células de Purkinje projetam sinais inibitórios para os núcleos cerebelares profundos (DCN), que têm um papel crítico na função cerebelar e no desempenho motor. Os neurônios DCN disparam espontaneamente na ausência de entrada sináptica dos neurônios de Purkinje e acredita-se que a modulação da resposta DCN pela entrada de Purkinje seja responsável pela coordenação do movimento, enquanto o disparo espontâneo descontrolado de neurônios DCN pode estar subjacente à ataxia cerebelar. Estudos recentes demonstraram que os inibidores de canais de potássio ativados por cálcio (SK) de pequena condutância são capazes de aumentar a taxa de disparo de DCN. Como os canais SK são reguladores críticos da taxa de disparo do DCN, os abridores de SK, como o medicamento riluzole, podem reduzir a hiperexcitabilidade neuronal e, portanto, ser úteis na terapia da ataxia cerebelar.

Com base nisso, os investigadores publicaram um estudo piloto em pacientes com ataxia cerebelar crônica (Ristori et al., Neurology 2010) investigando a segurança e eficácia da administração de riluzol ou placebo por 8 semanas. Os resultados demonstraram uma melhora significativa na pontuação global da International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) após quatro semanas e após 8 semanas no braço do riluzol.

O presente protocolo visa verificar a segurança e eficácia da administração de riluzole por um período mais longo, em uma amostra maior de pacientes, com critérios diagnósticos mais rigorosos (ataxia cerebelar hereditária), em relação ao estudo piloto acima. Sessenta pacientes serão inscritos em um estudo duplo-cego, controlado por placebo. Por randomização central, os pacientes tomarão 50 mg de riluzol ou placebo duas vezes ao dia durante 12 meses. Os efeitos do tratamento serão avaliados comparando a Escala de Avaliação e Classificação de Ataxia (SARA) antes do tratamento e durante a terapia nos meses 3 e 12.