A riluzol hatékonysága örökletes cerebelláris ataxiában

Az örökletes cerebelláris ataxiák közé tartoznak a különböző neurodegeneratív rendellenességek. Az örökletes ataxiák az öröklődés módja alapján autoszomális domináns ataxiákra (ADCA), autoszomális recesszív ataxiákra (ARCA), X-hez kötött és mitokondriális ataxiákra oszthatók. Mindezen rendellenességek fő jellemzője az ataxia, amelyet jellemzően rossz egyensúly, kéz-koordináció, testtartási vagy kinetikus tremor, dysarthria és dysphagia jellemez.

A mai napig nem mutatták ki, hogy a kezelés lassítja a betegség progresszióját, és a tüneti terápiák csak néhány olyan lehetőségre korlátozódnak, amelyek részben hatékonyak.

A Purkinje sejtek gátló jeleket bocsátanak ki a mélyagyi magokba (DCN), amelyek kritikus szerepet játszanak a kisagy működésében és a motoros teljesítményben. A DCN neuronok spontán tüzelnek a Purkinje neuronoktól származó szinaptikus bemenet hiányában, és a DCN válasz Purkinje bemenet általi modulációja felelős a mozgás koordinációjáért, míg a DCN neuronok ellenőrizetlen spontán tüzelése a kisagyi ataxia hátterében állhat. A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a kis vezetőképességű kalcium-aktivált kálium (SK) csatorna-gátlók képesek növelni a DCN tüzelési sebességét. Mivel az SK csatornák a DCN tüzelési sebességének kritikus szabályozói, az SK nyitók, mint például a riluzol, csökkenthetik a neuronális túlingerlékenységet, és ezáltal hasznosak lehetnek a cerebelláris ataxia kezelésében.

Ennek alapján a kutatók kísérleti tanulmányt tettek közzé krónikus kisagyi ataxiában szenvedő betegeken (Ristori és mtsai, Neurology 2010), amelyben a riluzol vagy a placebo 8 hetes alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát vizsgálták. Az eredmények szignifikáns javulást mutattak az International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) globális pontszámában négy hét után, majd 8 hét után a riluzol karon.

Jelen protokoll célja a riluzol beadás biztonságosságának és hatásosságának igazolása hosszabb ideig, nagyobb betegmintán, szigorúbb diagnosztikai kritériumok mellett (örökletes cerebelláris ataxia), a fenti pilot vizsgálathoz képest. Hatvan beteget vonnak be egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatba. Központi randomizálással a betegek napi kétszer 50 mg riluzolt vagy placebót kapnak 12 hónapig. A kezelési hatásokat az ataxia értékelési és minősítési skála (SARA) összehasonlításával értékelik a kezelés előtt és a terápia során a 3. és 12. hónapban.