Eficacia del riluzol en la ataxia cerebelosa hereditaria

Las ataxias cerebelosas hereditarias incluyen diversos trastornos neurodegenerativos. Las ataxias hereditarias se pueden dividir en ataxias autosómicas dominantes (ADCA), ataxias autosómicas recesivas (ARCA), ligadas al cromosoma X y ataxias mitocondriales según el modo de herencia. La característica clave de todos estos trastornos es la ataxia, caracterizada típicamente por falta de equilibrio, falta de coordinación de las manos, temblor postural o cinético, disartria y disfagia.

Hasta la fecha, ningún tratamiento ha demostrado retrasar la progresión de la enfermedad y las terapias sintomáticas se limitan a unas pocas opciones que son parcialmente efectivas.

Las células de Purkinje proyectan señales inhibidoras a los núcleos cerebelosos profundos (DCN) que tienen un papel fundamental en la función cerebelosa y el rendimiento motor. Las neuronas DCN se activan espontáneamente en ausencia de información sináptica de las neuronas de Purkinje y se cree que la modulación de la respuesta DCN por la información de Purkinje es responsable de la coordinación del movimiento, mientras que la activación espontánea descontrolada de las neuronas DCN puede ser la base de la ataxia cerebelosa. Estudios recientes han demostrado que los inhibidores de los canales de potasio activados por calcio (SK) de pequeña conductancia pueden aumentar la tasa de activación de DCN. Dado que los canales SK son reguladores críticos de la tasa de disparo de DCN, los abridores de SK, como el fármaco riluzol, pueden reducir la hiperexcitabilidad neuronal y, por lo tanto, ser útiles en la terapia de la ataxia cerebelosa.

Sobre esta base, los investigadores publicaron un estudio piloto en pacientes con ataxia cerebelosa crónica (Ristori et al., Neurology 2010) investigando la seguridad y eficacia de la administración de riluzol o placebo durante 8 semanas. Los resultados demostraron una mejora significativa en la puntuación global de la Escala Cooperativa Internacional de Calificación de Ataxia (ICARS) después de cuatro semanas y después de 8 semanas en el brazo de riluzol.

El presente protocolo tiene como objetivo verificar la seguridad y eficacia de la administración de riluzol por un período más largo, en una muestra más grande de pacientes, con criterios diagnósticos más estrictos (ataxia cerebelosa hereditaria), con respecto al estudio piloto anterior. Sesenta pacientes se inscribirán en un ensayo doble ciego controlado con placebo. Mediante aleatorización central, los pacientes tomarán 50 mg de riluzol o placebo dos veces al día durante 12 meses. Los efectos del tratamiento se evaluarán comparando la Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA) antes del tratamiento y durante la terapia en los meses 3 y 12.