Efficacité du Riluzole dans l'ataxie cérébelleuse héréditaire

Les ataxies cérébelleuses héréditaires regroupent diverses affections neurodégénératives. Les ataxies héréditaires peuvent être divisées en ataxies autosomiques dominantes (ADCA), ataxies autosomiques récessives (ARCA), liées à l'X et ataxies mitochondriales sur la base du mode de transmission. La principale caractéristique de tous ces troubles est l'ataxie généralement caractérisée par un mauvais équilibre, une incoordination des mains, des tremblements posturaux ou cinétiques, une dysarthrie et une dysphagie.

À ce jour, aucun traitement n'a montré qu'il ralentissait la progression de la maladie et les traitements symptomatiques se limitent à quelques options partiellement efficaces.

Les cellules de Purkinje projettent des signaux inhibiteurs vers les noyaux cérébelleux profonds (DCN) qui ont un rôle essentiel dans la fonction cérébelleuse et les performances motrices. Les neurones DCN se déclenchent spontanément en l'absence d'entrée synaptique des neurones de Purkinje et on pense que la modulation de la réponse DCN par l'entrée de Purkinje est responsable de la coordination du mouvement, tandis que le déclenchement spontané incontrôlé des neurones DCN peut sous-tendre l'ataxie cérébelleuse. Des études récentes ont démontré que les inhibiteurs des canaux potassiques activés par le calcium (SK) à faible conductance sont capables d'augmenter le taux de déclenchement du DCN. Étant donné que les canaux SK sont des régulateurs essentiels du taux de déclenchement du DCN, les ouvreurs de SK tels que le médicament riluzole peuvent réduire l'hyperexcitabilité neuronale et ainsi être utiles dans le traitement de l'ataxie cérébelleuse.

Sur cette base, les chercheurs ont publié une étude pilote chez des patients atteints d'ataxie cérébelleuse chronique (Ristori et al., Neurology 2010) portant sur l'innocuité et l'efficacité du riluzole ou de l'administration d'un placebo pendant 8 semaines. Les résultats ont démontré une amélioration significative du score global ICARS (International Cooperative Ataxia Rating Scale) après quatre semaines et après 8 semaines dans le bras riluzole.

Le présent protocole vise à vérifier l'innocuité et l'efficacité de l'administration de riluzole pendant une période plus longue, dans un échantillon de patients plus important, avec des critères de diagnostic plus stricts (ataxie cérébelleuse héréditaire), par rapport à l'étude pilote ci-dessus. Soixante patients seront inscrits dans un essai en double aveugle contre placebo. Par randomisation centrale, les patients prendront 50 mg de riluzole ou un placebo deux fois par jour pendant 12 mois. Les effets du traitement seront évalués en comparant l'échelle d'évaluation et d'évaluation de l'ataxie (SARA) avant le traitement et pendant le traitement aux mois 3 et 12.