Skuteczność Riluzolu w dziedzicznej ataksji móżdżkowej

Dziedziczne ataksje móżdżkowe obejmują różnorodne zaburzenia neurodegeneracyjne. Dziedziczne ataksje można podzielić na autosomalne dominujące ataksje (ADCA), autosomalne recesywne ataksje (ARCA), sprzężone z chromosomem X i ataksje mitochondrialne na podstawie sposobu dziedziczenia. Kluczową cechą wszystkich tych zaburzeń jest ataksja, zwykle charakteryzująca się słabą równowagą, brakiem koordynacji rąk, drżeniem ortostatycznym lub kinetycznym, dyzartrią i dysfagią.

Do tej pory nie wykazano, aby żadne leczenie spowalniało postęp choroby, a terapie objawowe są ograniczone do kilku opcji, które są częściowo skuteczne.

Komórki Purkinjego wysyłają sygnały hamujące do głębokich jąder móżdżku (DCN), które odgrywają kluczową rolę w funkcjonowaniu móżdżku i wydajności motorycznej. Uważa się, że neurony DCN wyzwalają się spontanicznie przy braku bodźca synaptycznego z neuronów Purkinjego i uważa się, że modulacja odpowiedzi DCN przez bodźce Purkinjego jest odpowiedzialna za koordynację ruchu, podczas gdy niekontrolowane spontaniczne odpalanie neuronów DCN może leżeć u podłoża ataksji móżdżkowej. Ostatnie badania wykazały, że inhibitory kanałów potasowych aktywowanych wapniem (SK) o małym przewodnictwie są w stanie zwiększyć szybkość wyzwalania DCN. Ponieważ kanały SK są krytycznymi regulatorami szybkości wyzwalania DCN, otwieracze SK, takie jak lek riluzol, mogą zmniejszać nadpobudliwość neuronów, a tym samym być przydatne w terapii ataksji móżdżkowej.

Na tej podstawie badacze opublikowali badanie pilotażowe u pacjentów z przewlekłą ataksją móżdżkową (Ristori i in., Neurology 2010), oceniające bezpieczeństwo i skuteczność podawania riluzolu lub placebo przez 8 tygodni. Wyniki wykazały znaczną poprawę globalnej punktacji w Międzynarodowej Skali Oceny Ataksji (International Cooperative Ataxia Rating Scale, ICARS) po czterech tygodniach i po 8 tygodniach w ramieniu z riluzolem.

Niniejszy protokół ma na celu weryfikację bezpieczeństwa i skuteczności podawania riluzolu przez dłuższy czas, na większej liczebnie grupie pacjentów, z bardziej rygorystycznymi kryteriami diagnostycznymi (dziedziczna ataksja móżdżkowa), w odniesieniu do powyższego badania pilotażowego. Sześćdziesięciu pacjentów zostanie włączonych do podwójnie ślepej próby kontrolowanej placebo. W drodze centralnej randomizacji pacjenci będą przyjmować 50 mg riluzolu lub placebo dwa razy dziennie przez 12 miesięcy. Efekty leczenia zostaną ocenione poprzez porównanie Skali Oceny i Oceny Ataksji (SARA) przed leczeniem oraz w trakcie terapii w 3 i 12 miesiącu.