Effekten af ​​Riluzole i arvelig cerebellar ataksi

De arvelige cerebellare ataksier omfatter forskellige neurodegenerative lidelser. Arvelige ataksier kan opdeles i autosomale dominante ataksier (ADCA'er), autosomale recessive ataksier (ARCA'er), X-linkede og mitokondrielle ataksier på basis af arvemåden. Nøgletræk ved alle disse lidelser er ataksi, typisk karakteriseret ved dårlig balance, ukoordineret hånd, postural eller kinetisk tremor, dysartri og dysfagi.

Hidtil har ingen behandling vist sig at bremse udviklingen af ​​sygdommen, og symptomatisk behandling er begrænset til få muligheder, der er delvist effektive.

Purkinje-celler projicerer hæmmende signaler til de dybe cerebellære kerner (DCN), som har en afgørende rolle i cerebellar funktion og motorisk ydeevne. DCN-neuroner affyrer spontant i fravær af synaptisk input fra Purkinje-neuroner, og modulering af DCN-responset ved Purkinje-input antages at være ansvarlig for koordinering af bevægelse, mens ukontrolleret spontan affyring af DCN-neuroner kan ligge til grund for cerebellar ataksi. Nylige undersøgelser har vist, at calciumaktiveret kalium (SK) kanalhæmmer med lille ledningsevne er i stand til at øge DCN-fyringshastigheden. Da SK-kanaler er kritiske regulatorer af DCN-skydningshastighed, kan SK-åbnere såsom lægemidlet riluzol reducere neuronal hyperexcitabilitet og derved være nyttige i behandlingen af ​​cerebellar ataksi.

På dette grundlag offentliggjorde efterforskerne et pilotstudie i patienter med kronisk cerebellar ataksi (Ristori et al., Neurology 2010), der undersøgte sikkerhed og effekt af riluzol eller placebo-administration i 8 uger. Resultaterne viste en signifikant forbedring i International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) global score efter fire uger og efter 8 uger i riluzol-armen.

Den nuværende protokol har til formål at verificere sikkerheden og effektiviteten af ​​riluzol-administration i en længere periode, i en større prøvestørrelse af patienter, med strengere diagnostiske kriterier (arvelig cerebellar ataksi), i forhold til ovenstående pilotundersøgelse. Tres patienter vil blive indskrevet i et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg. Ved central randomisering vil patienter tage 50 mg riluzol eller placebo to gange dagligt i 12 måneder. Behandlingseffekter vil blive vurderet ved at sammenligne skalaen for vurdering og vurdering af ataksi (SARA) før behandling og under terapi i måned 3 og 12.