利鲁唑治疗遗传性小脑性共济失调的疗效

遗传性小脑性共济失调包括多种神经退行性疾病。 遗传性共济失调根据遗传方式可分为常染色体显性共济失调（ADCAs）、常染色体隐性遗传共济失调（ARCAs）、X连锁和线粒体共济失调。 所有这些障碍的关键特征是共济失调，其典型特征是平衡不良、手不协调、姿势或运动性震颤、构音障碍和吞咽困难。

迄今为止，还没有任何治疗被证明可以减缓疾病的进展，对症治疗仅限于部分有效的几种选择。

浦肯野细胞向小脑深部核团 (DCN) 投射抑制信号，后者在小脑功能和运动表现中起着关键作用。 DCN 神经元在没有来自 Purkinje 神经元的突触输入的情况下自发放电，并且 Purkinje 输入对 DCN 反应的调节被认为是运动协调的原因，而 DCN 神经元不受控制的自发放电可能是小脑性共济失调的基础。 最近的研究表明，小电导钙激活钾 (SK) 通道抑制剂能够提高 DCN 放电率。 由于 SK 通道是 DCN 放电率的关键调节器，SK 开启剂如药物利鲁唑可以降低神经元过度兴奋，从而可用于治疗小脑性共济失调。

在此基础上，研究人员发表了一项针对慢性小脑性共济失调患者的初步研究（Ristori 等人，Neurology 2010），调查利鲁唑或安慰剂给药 8 周的安全性和有效性。 结果表明，利鲁唑组在 4 周和 8 周后国际合作共济失调评定量表 (ICARS) 总体评分有显着改善。

本协议旨在验证利鲁唑给药的安全性和有效性，在更长的时间内，在更大样本量的患者中，具有更严格的诊断标准（遗传性小脑性共济失调），关于上述试点研究。 60 名患者将参加一项双盲、安慰剂对照试验。 通过集中随机化，患者将每天两次服用 50 毫克利鲁唑或安慰剂，持续 12 个月。 将通过比较治疗前和治疗期间第 3 个月和第 12 个月的共济失调评估和评级量表 (SARA) 来评估治疗效果。