Wirksamkeit von Riluzol bei hereditärer zerebellärer Ataxie

Zu den hereditären zerebellären Ataxien gehören verschiedene neurodegenerative Erkrankungen. Erbliche Ataxien können auf der Grundlage des Vererbungsmodus in autosomal-dominante Ataxien (ADCAs), autosomal-rezessive Ataxien (ARCAs), X-chromosomale und mitochondriale Ataxien unterteilt werden. Das Schlüsselmerkmal bei all diesen Erkrankungen ist Ataxie, die typischerweise durch schlechtes Gleichgewicht, Koordinationsstörungen der Hände, posturales oder kinetisches Zittern, Dysarthrie und Dysphagie gekennzeichnet ist.

Bis heute konnte keine Behandlung gezeigt werden, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt, und symptomatische Therapien sind auf wenige Optionen beschränkt, die teilweise wirksam sind.

Purkinje-Zellen projizieren hemmende Signale an die tiefen Kleinhirnkerne (DCN), die eine entscheidende Rolle bei der Kleinhirnfunktion und der motorischen Leistung spielen. DCN-Neuronen feuern spontan in Abwesenheit eines synaptischen Inputs von Purkinje-Neuronen, und es wird angenommen, dass die Modulation der DCN-Reaktion durch Purkinje-Eingabe für die Bewegungskoordination verantwortlich ist, während ein unkontrolliertes spontanes Feuern von DCN-Neuronen einer zerebellären Ataxie zugrunde liegen kann. Jüngste Studien haben gezeigt, dass Calcium-aktivierte Kalium (SK)-Kanal-Inhibitoren mit geringer Leitfähigkeit in der Lage sind, die DCN-Feuerungsrate zu erhöhen. Da SK-Kanäle kritische Regulatoren der DCN-Feuerungsrate sind, können SK-Öffner wie das Medikament Riluzol die neuronale Übererregbarkeit reduzieren und dadurch bei der Therapie von zerebellärer Ataxie nützlich sein.

Auf dieser Grundlage veröffentlichten die Forscher eine Pilotstudie bei Patienten mit chronischer zerebellärer Ataxie (Ristori et al., Neurology 2010), in der die Sicherheit und Wirksamkeit der Verabreichung von Riluzol oder Placebo über 8 Wochen untersucht wurde. Die Ergebnisse zeigten eine signifikante Verbesserung des globalen Scores der International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) nach vier Wochen und nach 8 Wochen im Riluzol-Arm.

Das vorliegende Protokoll zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit der Verabreichung von Riluzol über einen längeren Zeitraum bei einer größeren Stichprobengröße von Patienten mit strengeren diagnostischen Kriterien (hereditäre zerebelläre Ataxie) in Bezug auf die oben genannte Pilotstudie zu überprüfen. Sechzig Patienten werden in eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie aufgenommen. Durch zentrale Randomisierung werden die Patienten 12 Monate lang zweimal täglich 50 mg Riluzol oder Placebo einnehmen. Die Behandlungseffekte werden durch Vergleich der Skala zur Bewertung und Bewertung von Ataxie (SARA) vor der Behandlung und während der Therapie in den Monaten 3 und 12 bewertet.