Effekten av Riluzole vid ärftlig cerebellär ataxi

De ärftliga cerebellära ataxierna inkluderar olika neurodegenerativa störningar. Ärftliga ataxier kan delas in i autosomala dominanta ataxier (ADCA), autosomala recessiva ataxier (ARCAs), X-länkade och mitokondriella ataxier på basis av nedärvningssätt. Nyckeldraget i alla dessa störningar är ataxi som typiskt kännetecknas av dålig balans, handinkoordination, postural eller kinetisk tremor, dysartri och dysfagi.

Hittills har ingen behandling visat sig bromsa utvecklingen av sjukdomen och symtomatiska terapier är begränsade till ett fåtal alternativ som är delvis effektiva.

Purkinje-celler projicerar hämmande signaler till de djupa cerebellära kärnorna (DCN) som har en avgörande roll i cerebellär funktion och motorisk prestanda. DCN-neuroner avfyras spontant i frånvaro av synaptisk inmatning från Purkinje-neuroner och modulering av DCN-svaret genom Purkinje-input antas vara ansvarigt för koordinering av rörelse, medan okontrollerad spontan avfyring av DCN-neuroner kan ligga bakom cerebellär ataxi. Nyligen genomförda studier har visat att hämmare av kalciumaktiverade kaliumkanaler (SK) med liten ledningsförmåga kan öka DCN-brännhastigheten. Eftersom SK-kanaler är kritiska regulatorer av DCN-avfyrningshastighet, kan SK-öppnare såsom läkemedlet riluzol minska neuronal hyperexcitabilitet och därigenom vara användbara vid behandling av cerebellär ataxi.

På denna bas publicerade utredarna en pilotstudie på patienter med kronisk cerebellär ataxi (Ristori et al., Neurology 2010) som undersökte säkerhet och effekt av administrering av riluzol eller placebo under 8 veckor. Resultaten visade en signifikant förbättring av International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) globala poäng efter fyra veckor och efter 8 veckor i riluzolarmen.

Det föreliggande protokollet syftar till att verifiera säkerheten och effekten av riluzol-administrering under en längre period, i en större urvalsstorlek av patienter, med strängare diagnostiska kriterier (ärftlig cerebellär ataxi), i förhållande till ovanstående pilotstudie. Sextio patienter kommer att inkluderas i en dubbelblind, placebokontrollerad studie. Genom central randomisering kommer patienterna att ta 50 mg riluzol eller placebo två gånger dagligen i 12 månader. Behandlingseffekter kommer att bedömas genom att jämföra skalan för bedömning och bedömning av ataxi (SARA) före behandling och under terapi vid 3 och 12 månader.