慢性リンパ性白血病における PCI-32765 の安全性
2014年2月13日 更新者：Pharmacyclics LLC.
慢性リンパ性白血病を対象としたブルトン型チロシンキナーゼ (Btk) 阻害剤 PCI-32765 の第 1b/2 相固定用量研究
この研究の目的は、慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫患者における経口投与された PCI-32765 の安全性と有効性を確立することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
133
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- New York Presbyterian Hosptial Cornell Med Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University
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Oregon
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Springfield、Oregon、アメリカ、97477
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Texas Oncology - Tyler
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ、05405
- University of Vermont and Fletcher Allen Health Care
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Washington
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Vancouver、Washington、アメリカ、98686
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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Yakima、Washington、アメリカ、98902
- Yakima Valley Memorial
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 未治療グループのみ: CLL/SLL と確定診断され、NCI または国際作業部会のガイドライン 15-18 に従った治療が必要な 65 歳以上の男性および女性
- 再発/難治性グループのみ：以前の治療後に再発/難治性CLL/SLLと確定診断された18歳以上の男性および女性（つまり、CLL/SLLに対する過去の治療が2回以上失敗し、少なくとも1つのレジメンで治療を受けていなければならなかった） CLL患者にはプリン類似体[フルダラビンなど]）
- 高リスク再発/難治性グループのみ: 化学免疫療法に対する反応が最適以下で、再発/難治性CLL/SLLと確定診断されている18歳以上の男性および女性。ヌクレオシド類似体またはベンダムスチンとモノクローナル抗体の併用、またはそのようなレジメンに反応しない場合。 (注: 資格を得るには少なくとも 2 サイクルの化学免疫療法が必要です)
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2
- カプセルを難なく飲み込むことを含め、この研究プロトコールで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できる。
除外基準:
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または被験者が少なくとも2年間無病であるか、生存期間が2年未満に制限されないその他のがんを除く、悪性腫瘍の既往歴
- -治験薬の初回投与前4週間以内の免疫療法、化学療法、放射線療法、または実験的治療（疾患関連症状に対するコルチコステロイドは許可されていますが、治験薬投与前に1週間の休薬が必要です）
- リンパ腫による中枢神経系（CNS）の関与
- -治験薬の初回投与前4週間以内に大手術を受けた患者
- QT延長またはトルサード・ド・ポワントを引き起こすことが知られている薬剤の併用
- 左脚ブロック、2度房室ブロックII型、3度ブロック、徐脈、QTc > 470ミリ秒を含む重大なスクリーニング心電図（ECG）異常
- 授乳中または妊娠中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PCI-32765
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1日420mgまたは1日840mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療を受けた参加者の数 緊急有害事象（AE）
時間枠：PCI-32765の初回投与から最後の投与後30日以内
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少なくとも 1 回の治療で緊急に発生した AE を経験した参加者の数。
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PCI-32765の初回投与から最後の投与後30日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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食品効果コホート評価
時間枠：クロスオーバーデザインとして、Fed は 8 日目または 15 日目のいずれかに評価され、Fested は残りの 1 日に評価されました。
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PCI-32765 AUClast の幾何平均比 (摂食時/絶食時)。
データは、投与後0、0.5、1、2、4、6、24時間に収集されました。
AUClast は、投与後 0 から 24 時間まで計算されました。
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クロスオーバーデザインとして、Fed は 8 日目または 15 日目のいずれかに評価され、Fested は残りの 1 日に評価されました。
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24ヵ月後の無増悪生存率
時間枠：治療を受けたすべての患者の追跡期間の中央値は 21 か月、範囲 (0.7 か月、29 か月) です。
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進行の基準は、IWCLL 2008 基準 (Hallek 2008) に概説されているとおりであり、研究者によって評価されます。
進行はリンパ節サイズの 50% 増加として定義されます。
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治療を受けたすべての患者の追跡期間の中央値は 21 か月、範囲 (0.7 か月、29 か月) です。
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反応を達成した参加者の割合
時間枠：治療を受けたすべての患者の追跡期間の中央値は 21 か月、範囲 (0.7 か月、29 か月) です。
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反応基準は、IWCLL 2008 基準 (Hallek 2008) に概説されているとおりであり、研究者によって評価されます。
反応するにはリンパ節サイズの50%縮小が必要です。
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治療を受けたすべての患者の追跡期間の中央値は 21 か月、範囲 (0.7 か月、29 か月) です。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Danelle James, M.D., M.A.S、Pharmacyclics LLC.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Marostica E, Sukbuntherng J, Loury D, de Jong J, de Trixhe XW, Vermeulen A, De Nicolao G, O'Brien S, Byrd JC, Advani R, McGreivy J, Poggesi I. Population pharmacokinetic model of ibrutinib, a Bruton tyrosine kinase inhibitor, in patients with B cell malignancies. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jan;75(1):111-21. doi: 10.1007/s00280-014-2617-3. Epub 2014 Nov 8.
- Fraietta JA, Beckwith KA, Patel PR, Ruella M, Zheng Z, Barrett DM, Lacey SF, Melenhorst JJ, McGettigan SE, Cook DR, Zhang C, Xu J, Do P, Hulitt J, Kudchodkar SB, Cogdill AP, Gill S, Porter DL, Woyach JA, Long M, Johnson AJ, Maddocks K, Muthusamy N, Levine BL, June CH, Byrd JC, Maus MV. Ibrutinib enhances chimeric antigen receptor T-cell engraftment and efficacy in leukemia. Blood. 2016 Mar 3;127(9):1117-27. doi: 10.1182/blood-2015-11-679134. Epub 2016 Jan 26.
- Maddocks KJ, Ruppert AS, Lozanski G, Heerema NA, Zhao W, Abruzzo L, Lozanski A, Davis M, Gordon A, Smith LL, Mantel R, Jones JA, Flynn JM, Jaglowski SM, Andritsos LA, Awan F, Blum KA, Grever MR, Johnson AJ, Byrd JC, Woyach JA. Etiology of Ibrutinib Therapy Discontinuation and Outcomes in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):80-7. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.218.
- Dubovsky JA, Beckwith KA, Natarajan G, Woyach JA, Jaglowski S, Zhong Y, Hessler JD, Liu TM, Chang BY, Larkin KM, Stefanovski MR, Chappell DL, Frissora FW, Smith LL, Smucker KA, Flynn JM, Jones JA, Andritsos LA, Maddocks K, Lehman AM, Furman R, Sharman J, Mishra A, Caligiuri MA, Satoskar AR, Buggy JJ, Muthusamy N, Johnson AJ, Byrd JC. Ibrutinib is an irreversible molecular inhibitor of ITK driving a Th1-selective pressure in T lymphocytes. Blood. 2013 Oct 10;122(15):2539-49. doi: 10.1182/blood-2013-06-507947. Epub 2013 Jul 25.
- de Jong J, Sukbuntherng J, Skee D, Murphy J, O'Brien S, Byrd JC, James D, Hellemans P, Loury DJ, Jiao J, Chauhan V, Mannaert E. The effect of food on the pharmacokinetics of oral ibrutinib in healthy participants and patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 May;75(5):907-16. doi: 10.1007/s00280-015-2708-9. Epub 2015 Feb 28.
- Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, Barrientos JC, Barr PM, Devereux S, Robak T, Kipps TJ, Schuh A, Moreno C, Furman RR, Burger JA, O'Dwyer M, Ghia P, Valentino R, Chang S, Dean JP, James DF, O'Brien SM. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1799-1807. doi: 10.1182/bloodadvances.2018028761.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman JP, Wierda W, Zhao W, Heerema NA, Luan Y, Liu EA, Dean JP, O'Brien S. Ibrutinib Treatment for First-Line and Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Final Analysis of the Pivotal Phase Ib/II PCYC-1102 Study. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3918-3927. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2856. Epub 2020 Mar 24.
- O'Brien SM, Jaglowski S, Byrd JC, Bannerji R, Blum KA, Fox CP, Furman RR, Hillmen P, Kipps TJ, Montillo M, Sharman J, Suzuki S, James DF, Chu AD, Coutre SE. Prognostic Factors for Complete Response to Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia: A Pooled Analysis of 2 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):712-716. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5604.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre S, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman J, Wierda W, Jones J, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Luan Y, James DF, Chu AD, Byrd JC. Single-agent ibrutinib in treatment-naive and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a 5-year experience. Blood. 2018 Apr 26;131(17):1910-1919. doi: 10.1182/blood-2017-10-810044. Epub 2018 Feb 2.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre SE, Sharman JP, Burger JA, Blum KA, Grant B, Richards DA, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Izumi R, Hamdy A, Chang BY, Graef T, Clow F, Buggy JJ, James DF, Byrd JC. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):48-58. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70513-8. Epub 2013 Dec 10.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum KA, Grant B, Sharman JP, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Sukbuntherng J, Chang BY, Clow F, Hedrick E, Buggy JJ, James DF, O'Brien S. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):32-42. doi: 10.1056/NEJMoa1215637. Epub 2013 Jun 19. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年5月1日
一次修了 (実際)
2012年12月1日
研究の完了 (実際)
2013年2月1日
試験登録日
最初に提出
2010年4月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年4月14日
最初の投稿 (見積もり)
2010年4月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年3月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年2月13日
最終確認日
2014年2月1日
詳しくは
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