Sikkerheten til PCI-32765 ved kronisk lymfatisk leukemi
13. februar 2014 oppdatert av: Pharmacyclics LLC.
En fase 1b/2 studie med fast dose av Brutons tyrosinkinase (Btk)-hemmer, PCI-32765, i kronisk lymfatisk leukemi
Hensikten med denne studien er å fastslå sikkerheten og effekten av oralt administrert PCI-32765 hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
133
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- New York Presbyterian Hosptial Cornell Med Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Springfield, Oregon, Forente stater, 97477
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
- University of Vermont and Fletcher Allen Health Care
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Forente stater, 98686
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
Yakima, Washington, Forente stater, 98902
- Yakima Valley Memorial
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- KUN FOR BEHANDLINGSNAIVE GRUPPER: Menn og kvinner ≥ 65 år med bekreftet diagnose av CLL/SLL, som krever behandling i henhold til NCI eller International Working Groups retningslinjer 15-18
- BARE FOR RESITTERT/REFRAKTORISK GRUPPE: Menn og kvinner ≥ 18 år med bekreftet diagnose av residiverende/refraktær KLL/SLL etter tidligere behandling (dvs. mislykket ≥ 2 tidligere behandlinger for KLL/SLL og minst 1 kur måtte ha hatt en purinanalog [f.eks. fludarabin] for personer med CLL)
- BARE FOR HØYRISIKO TILBAKETT/ REFRAKTORISK GRUPPE: Menn og kvinner ≥ 18 år med bekreftet diagnose av residiverende/refraktær CLL/SLL med suboptimal respons på kjemoimmunterapi, definert som sykdomsprogresjon innen 24 måneder etter oppstart av et regime som inneholder minst en nukleosidanalog eller bendamustin i kombinasjon med et monoklonalt antistoff eller manglende respons på et slikt regime. (Merk: minimum 2 sykluser med kjemoimmunterapi kreves for å være kvalifisert)
- ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2
- Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen, inkludert svelging av kapsler uten problemer
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 2 år eller som ikke vil begrense overlevelsen til < 2 år
- All immunterapi, kjemoterapi, strålebehandling eller eksperimentell terapi innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet (kortikosteroider for sykdomsrelaterte symptomer er tillatt, men krever 1 ukes utvasking før administrasjon av studiemedisin)
- Sentralnervesystemet (CNS) involvering av lymfom
- Større operasjon innen 4 uker før første dose studiemedisin
- Samtidig bruk av legemidler som er kjent for å forårsake QT-forlengelse eller torsades de pointes
- Signifikante screening-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inkludert venstre grenblokk, 2. grads AV-blokk type II, 3. grads blokkering, bradykardi og QTc > 470 msek.
- Ammende eller gravid
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PCI-32765
|
420 mg daglig eller 840 mg daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (AEs)
Tidsramme: Fra første dose til innen 30 dager etter siste dose PCI-32765
|
Antall deltakere som hadde opplevd minst én behandlingsfremkallende bivirkning.
|
Fra første dose til innen 30 dager etter siste dose PCI-32765
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mateffekt-kohortvurderinger
Tidsramme: Fed ble vurdert på enten dag 8 eller dag 15, og fasted ble vurdert på gjenværende dag som cross-over design.
|
Geometrisk gjennomsnittsforhold (Fed/Fasted) for PCI-32765 AUClast.
Dataene ble samlet inn 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose.
AUClast ble beregnet fra 0 opp til 24 timer etter dose.
|
Fed ble vurdert på enten dag 8 eller dag 15, og fasted ble vurdert på gjenværende dag som cross-over design.
|
|
Progresjonsfri overlevelsesrate ved 24 måneder
Tidsramme: Median oppfølgingstid for alle behandlede pasienter er 21 måneder, rekkevidde (0,7 måneder, 29 måneder).
|
Kriterier for progresjon er som skissert i IWCLL 2008-kriteriene (Hallek 2008) og som vurdert av etterforsker, f.eks.
progresjon definert som en 50 % økning i lymfeknutestørrelse.
|
Median oppfølgingstid for alle behandlede pasienter er 21 måneder, rekkevidde (0,7 måneder, 29 måneder).
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår respons
Tidsramme: Median oppfølgingstid for alle behandlede pasienter er 21 måneder, rekkevidde (0,7 måneder, 29 måneder).
|
Responskriterier er som skissert i IWCLL 2008-kriteriene (Hallek 2008) og vurdert av etterforsker, f.eks.
respons krever 50 % reduksjon i lymfeknutestørrelse.
|
Median oppfølgingstid for alle behandlede pasienter er 21 måneder, rekkevidde (0,7 måneder, 29 måneder).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Danelle James, M.D., M.A.S, Pharmacyclics LLC.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Marostica E, Sukbuntherng J, Loury D, de Jong J, de Trixhe XW, Vermeulen A, De Nicolao G, O'Brien S, Byrd JC, Advani R, McGreivy J, Poggesi I. Population pharmacokinetic model of ibrutinib, a Bruton tyrosine kinase inhibitor, in patients with B cell malignancies. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jan;75(1):111-21. doi: 10.1007/s00280-014-2617-3. Epub 2014 Nov 8.
- Fraietta JA, Beckwith KA, Patel PR, Ruella M, Zheng Z, Barrett DM, Lacey SF, Melenhorst JJ, McGettigan SE, Cook DR, Zhang C, Xu J, Do P, Hulitt J, Kudchodkar SB, Cogdill AP, Gill S, Porter DL, Woyach JA, Long M, Johnson AJ, Maddocks K, Muthusamy N, Levine BL, June CH, Byrd JC, Maus MV. Ibrutinib enhances chimeric antigen receptor T-cell engraftment and efficacy in leukemia. Blood. 2016 Mar 3;127(9):1117-27. doi: 10.1182/blood-2015-11-679134. Epub 2016 Jan 26.
- Maddocks KJ, Ruppert AS, Lozanski G, Heerema NA, Zhao W, Abruzzo L, Lozanski A, Davis M, Gordon A, Smith LL, Mantel R, Jones JA, Flynn JM, Jaglowski SM, Andritsos LA, Awan F, Blum KA, Grever MR, Johnson AJ, Byrd JC, Woyach JA. Etiology of Ibrutinib Therapy Discontinuation and Outcomes in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):80-7. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.218.
- Dubovsky JA, Beckwith KA, Natarajan G, Woyach JA, Jaglowski S, Zhong Y, Hessler JD, Liu TM, Chang BY, Larkin KM, Stefanovski MR, Chappell DL, Frissora FW, Smith LL, Smucker KA, Flynn JM, Jones JA, Andritsos LA, Maddocks K, Lehman AM, Furman R, Sharman J, Mishra A, Caligiuri MA, Satoskar AR, Buggy JJ, Muthusamy N, Johnson AJ, Byrd JC. Ibrutinib is an irreversible molecular inhibitor of ITK driving a Th1-selective pressure in T lymphocytes. Blood. 2013 Oct 10;122(15):2539-49. doi: 10.1182/blood-2013-06-507947. Epub 2013 Jul 25.
- de Jong J, Sukbuntherng J, Skee D, Murphy J, O'Brien S, Byrd JC, James D, Hellemans P, Loury DJ, Jiao J, Chauhan V, Mannaert E. The effect of food on the pharmacokinetics of oral ibrutinib in healthy participants and patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 May;75(5):907-16. doi: 10.1007/s00280-015-2708-9. Epub 2015 Feb 28.
- Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, Barrientos JC, Barr PM, Devereux S, Robak T, Kipps TJ, Schuh A, Moreno C, Furman RR, Burger JA, O'Dwyer M, Ghia P, Valentino R, Chang S, Dean JP, James DF, O'Brien SM. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1799-1807. doi: 10.1182/bloodadvances.2018028761.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman JP, Wierda W, Zhao W, Heerema NA, Luan Y, Liu EA, Dean JP, O'Brien S. Ibrutinib Treatment for First-Line and Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Final Analysis of the Pivotal Phase Ib/II PCYC-1102 Study. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3918-3927. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2856. Epub 2020 Mar 24.
- O'Brien SM, Jaglowski S, Byrd JC, Bannerji R, Blum KA, Fox CP, Furman RR, Hillmen P, Kipps TJ, Montillo M, Sharman J, Suzuki S, James DF, Chu AD, Coutre SE. Prognostic Factors for Complete Response to Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia: A Pooled Analysis of 2 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):712-716. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5604.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre S, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman J, Wierda W, Jones J, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Luan Y, James DF, Chu AD, Byrd JC. Single-agent ibrutinib in treatment-naive and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a 5-year experience. Blood. 2018 Apr 26;131(17):1910-1919. doi: 10.1182/blood-2017-10-810044. Epub 2018 Feb 2.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre SE, Sharman JP, Burger JA, Blum KA, Grant B, Richards DA, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Izumi R, Hamdy A, Chang BY, Graef T, Clow F, Buggy JJ, James DF, Byrd JC. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):48-58. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70513-8. Epub 2013 Dec 10.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum KA, Grant B, Sharman JP, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Sukbuntherng J, Chang BY, Clow F, Hedrick E, Buggy JJ, James DF, O'Brien S. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):32-42. doi: 10.1056/NEJMoa1215637. Epub 2013 Jun 19. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. april 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. april 2010
Først lagt ut (Anslag)
16. april 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
31. mars 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2014
Sist bekreftet
1. februar 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PCYC-1102-CA
- PCI-32765 (Annen identifikator: Pharmacyclics)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .