Innocuité du PCI-32765 dans la leucémie lymphoïde chronique
13 février 2014 mis à jour par: Pharmacyclics LLC.
Une étude de phase 1b/2 à dose fixe de l'inhibiteur de la tyrosine kinase (Btk) de Bruton, PCI-32765, dans la leucémie lymphoïde chronique
Le but de cette étude est d'établir l'innocuité et l'efficacité du PCI-32765 administré par voie orale chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/petit lymphome lymphocytaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
133
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University School of Medicine
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- New York Presbyterian Hosptial Cornell Med Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University
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Oregon
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Springfield, Oregon, États-Unis, 97477
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Tyler, Texas, États-Unis, 75702
- Texas Oncology - Tyler
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Vermont
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Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
- University of Vermont and Fletcher Allen Health Care
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Washington
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Vancouver, Washington, États-Unis, 98686
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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Yakima, Washington, États-Unis, 98902
- Yakima Valley Memorial
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- POUR LE GROUPE Naïf DE TRAITEMENT UNIQUEMENT : Hommes et femmes de ≥ 65 ans avec un diagnostic confirmé de LLC/SLL, qui nécessitent un traitement conformément aux directives 15-18 du NCI ou du groupe de travail international
- POUR LE GROUPE EN RECHUTE/RÉFRACTAIRE UNIQUEMENT : les hommes et les femmes âgés de ≥ 18 ans avec un diagnostic confirmé de LLC/SLL en rechute/réfractaire à la suite d'un traitement antérieur (c.-à-d., échec d'au moins 2 traitements antérieurs pour la LLC/SLL et au moins un analogue de la purine [par exemple, la fludarabine] pour les sujets atteints de LLC)
- POUR LE GROUPE À RISQUE ÉLEVÉ EN RECHUTE/RÉFRACTAIRE UNIQUEMENT : les hommes et les femmes âgés de ≥ 18 ans avec un diagnostic confirmé de LLC/SLL en rechute/réfractaire avec une réponse sous-optimale à la chimio-immunothérapie, définie comme la progression de la maladie dans les 24 mois suivant le début d'un traitement contenant au moins un analogue nucléosidique ou la bendamustine en association avec un anticorps monoclonal ou l'absence de réponse à un tel régime. (Remarque : un minimum de 2 cycles de chimio-immunothérapie est requis pour être éligible)
- Statut de performance ECOG ≤ 2
- Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté
Critère d'exclusion:
- Malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis au moins 2 ans ou qui ne limitera pas la survie à < 2 ans
- Toute immunothérapie, chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie expérimentale dans les 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude (les corticostéroïdes pour les symptômes liés à la maladie sont autorisés mais nécessitent une semaine de sevrage avant l'administration du médicament à l'étude)
- Atteinte du système nerveux central (SNC) par le lymphome
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
- Utilisation concomitante de médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT ou des torsades de pointes
- Anomalies importantes de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, y compris bloc de branche gauche, bloc AV du 2e degré de type II, bloc du 3e degré, bradycardie et QTc > 470 msec
- Allaitante ou enceinte
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: PCI-32765
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420 mg par jour ou 840 mg par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) survenus pendant le traitement
Délai: De la première dose à moins de 30 jours après la dernière dose de PCI-32765
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Nombre de participants qui ont subi au moins un EI survenu pendant le traitement.
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De la première dose à moins de 30 jours après la dernière dose de PCI-32765
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluations des cohortes d'effets alimentaires
Délai: Nourri a été évalué au jour 8 ou au jour 15 et à jeun a été évalué le jour restant en tant que conception croisée.
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Rapport moyen géométrique (nourri/à jeun) pour PCI-32765 AUClast.
Les données ont été recueillies à 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 h post-dose.
L'AUClast a été calculée de 0 à 24 heures après l'administration.
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Nourri a été évalué au jour 8 ou au jour 15 et à jeun a été évalué le jour restant en tant que conception croisée.
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Taux de survie sans progression à 24 mois
Délai: La durée médiane de suivi pour tous les patients traités est de 21 mois, intervalle (0,7 mois, 29 mois).
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Les critères de progression sont tels que décrits dans les critères IWCLL 2008 (Hallek 2008) et évalués par l'investigateur, par ex.
progression définie comme une augmentation de 50 % de la taille des ganglions lymphatiques.
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La durée médiane de suivi pour tous les patients traités est de 21 mois, intervalle (0,7 mois, 29 mois).
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Pourcentage de participants obtenant une réponse
Délai: La durée médiane de suivi pour tous les patients traités est de 21 mois, intervalle (0,7 mois, 29 mois).
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Les critères de réponse sont tels que décrits dans les critères IWCLL 2008 (Hallek 2008) et tels qu'évalués par l'investigateur, par ex.
la réponse nécessite une réduction de 50 % de la taille des ganglions lymphatiques.
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La durée médiane de suivi pour tous les patients traités est de 21 mois, intervalle (0,7 mois, 29 mois).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Danelle James, M.D., M.A.S, Pharmacyclics LLC.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Marostica E, Sukbuntherng J, Loury D, de Jong J, de Trixhe XW, Vermeulen A, De Nicolao G, O'Brien S, Byrd JC, Advani R, McGreivy J, Poggesi I. Population pharmacokinetic model of ibrutinib, a Bruton tyrosine kinase inhibitor, in patients with B cell malignancies. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jan;75(1):111-21. doi: 10.1007/s00280-014-2617-3. Epub 2014 Nov 8.
- Fraietta JA, Beckwith KA, Patel PR, Ruella M, Zheng Z, Barrett DM, Lacey SF, Melenhorst JJ, McGettigan SE, Cook DR, Zhang C, Xu J, Do P, Hulitt J, Kudchodkar SB, Cogdill AP, Gill S, Porter DL, Woyach JA, Long M, Johnson AJ, Maddocks K, Muthusamy N, Levine BL, June CH, Byrd JC, Maus MV. Ibrutinib enhances chimeric antigen receptor T-cell engraftment and efficacy in leukemia. Blood. 2016 Mar 3;127(9):1117-27. doi: 10.1182/blood-2015-11-679134. Epub 2016 Jan 26.
- Maddocks KJ, Ruppert AS, Lozanski G, Heerema NA, Zhao W, Abruzzo L, Lozanski A, Davis M, Gordon A, Smith LL, Mantel R, Jones JA, Flynn JM, Jaglowski SM, Andritsos LA, Awan F, Blum KA, Grever MR, Johnson AJ, Byrd JC, Woyach JA. Etiology of Ibrutinib Therapy Discontinuation and Outcomes in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):80-7. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.218.
- Dubovsky JA, Beckwith KA, Natarajan G, Woyach JA, Jaglowski S, Zhong Y, Hessler JD, Liu TM, Chang BY, Larkin KM, Stefanovski MR, Chappell DL, Frissora FW, Smith LL, Smucker KA, Flynn JM, Jones JA, Andritsos LA, Maddocks K, Lehman AM, Furman R, Sharman J, Mishra A, Caligiuri MA, Satoskar AR, Buggy JJ, Muthusamy N, Johnson AJ, Byrd JC. Ibrutinib is an irreversible molecular inhibitor of ITK driving a Th1-selective pressure in T lymphocytes. Blood. 2013 Oct 10;122(15):2539-49. doi: 10.1182/blood-2013-06-507947. Epub 2013 Jul 25.
- de Jong J, Sukbuntherng J, Skee D, Murphy J, O'Brien S, Byrd JC, James D, Hellemans P, Loury DJ, Jiao J, Chauhan V, Mannaert E. The effect of food on the pharmacokinetics of oral ibrutinib in healthy participants and patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 May;75(5):907-16. doi: 10.1007/s00280-015-2708-9. Epub 2015 Feb 28.
- Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, Barrientos JC, Barr PM, Devereux S, Robak T, Kipps TJ, Schuh A, Moreno C, Furman RR, Burger JA, O'Dwyer M, Ghia P, Valentino R, Chang S, Dean JP, James DF, O'Brien SM. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1799-1807. doi: 10.1182/bloodadvances.2018028761.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman JP, Wierda W, Zhao W, Heerema NA, Luan Y, Liu EA, Dean JP, O'Brien S. Ibrutinib Treatment for First-Line and Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Final Analysis of the Pivotal Phase Ib/II PCYC-1102 Study. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3918-3927. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2856. Epub 2020 Mar 24.
- O'Brien SM, Jaglowski S, Byrd JC, Bannerji R, Blum KA, Fox CP, Furman RR, Hillmen P, Kipps TJ, Montillo M, Sharman J, Suzuki S, James DF, Chu AD, Coutre SE. Prognostic Factors for Complete Response to Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia: A Pooled Analysis of 2 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):712-716. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5604.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre S, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman J, Wierda W, Jones J, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Luan Y, James DF, Chu AD, Byrd JC. Single-agent ibrutinib in treatment-naive and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a 5-year experience. Blood. 2018 Apr 26;131(17):1910-1919. doi: 10.1182/blood-2017-10-810044. Epub 2018 Feb 2.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre SE, Sharman JP, Burger JA, Blum KA, Grant B, Richards DA, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Izumi R, Hamdy A, Chang BY, Graef T, Clow F, Buggy JJ, James DF, Byrd JC. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):48-58. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70513-8. Epub 2013 Dec 10.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum KA, Grant B, Sharman JP, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Sukbuntherng J, Chang BY, Clow F, Hedrick E, Buggy JJ, James DF, O'Brien S. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):32-42. doi: 10.1056/NEJMoa1215637. Epub 2013 Jun 19. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 avril 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 avril 2010
Première publication (Estimation)
16 avril 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
31 mars 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2014
Dernière vérification
1 février 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PCYC-1102-CA
- PCI-32765 (Autre identifiant: Pharmacyclics)
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