PCI-32765:n turvallisuus kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa
torstai 13. helmikuuta 2014 päivittänyt: Pharmacyclics LLC.
Vaiheen 1b/2 kiinteän annoksen tutkimus Brutonin tyrosiinikinaasin (Btk) inhibiittorista, PCI-32765, kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää suun kautta annetun PCI-32765:n turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
133
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- New York Presbyterian Hosptial Cornell Med Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Springfield, Oregon, Yhdysvallat, 97477
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Md Anderson Cancer Center
-
Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05405
- University of Vermont and Fletcher Allen Health Care
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Yhdysvallat, 98686
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
Yakima, Washington, Yhdysvallat, 98902
- Yakima Valley Memorial
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- VAIN HOITONAIVOTILLE RYHMÄLLE: ≥ 65-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on vahvistettu CLL/SLL-diagnoosi, jotka tarvitsevat hoitoa NCI:n tai kansainvälisen työryhmän ohjeiden 15-18 mukaisesti
- VAIN RELAPSOILEILLE/REFRAKTORILLE RYHMÄLLE: ≥ 18-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on vahvistettu uusiutunut/refraktorinen CLL/SLL-diagnoosi aiemman hoidon jälkeen (eli epäonnistuneet ≥ 2 aikaisempaa CLL-/SLL-hoitoa ja vähintään yksi hoito on täytynyt saada puriinianalogi [esim. fludarabiini] CLL-potilaille)
- VAIN KORKEAN RISKIN RELAPSOILEILLE/REFRAKTORIA RYHMÄLLE: ≥ 18-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on vahvistettu uusiutunut/refraktuurinen CLL/SLL-diagnoosi ja joilla on suboptimaalinen vaste kemoimmunoterapiaan, mikä määritellään taudin etenemiseksi 24 kuukauden kuluessa sellaisen hoidon aloittamisesta, joka sisältää vähintään nukleosidianalogi tai bendamustiini yhdessä monoklonaalisen vasta-aineen kanssa tai reagoimattomuus sellaiseen hoito-ohjelmaan. (Huomaa: kelpoisuus edellyttää vähintään 2 kemoimmunoterapiasykliä)
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
- Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta tai joka ei rajoita eloonjäämistä alle 2 vuoteen
- Mikä tahansa immunoterapia, kemoterapia, sädehoito tai kokeellinen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (kortikosteroidit sairauteen liittyvien oireiden hoitoon sallittu, mutta vaativat 1 viikon huuhtelun ennen tutkimuslääkkeen antamista)
- Lymfooman aiheuttama keskushermoston (CNS) osallisuus
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä tai torsades de pointes -oireita
- Merkittävät seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuudet, mukaan lukien vasemman nipun haarakatkos, 2. asteen AV-katkos tyyppi II, 3. asteen katkos, bradykardia ja QTc > 470 ms
- Imettävä tai raskaana oleva
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PCI-32765
|
420 mg päivässä tai 840 mg päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka sairastavat hoitoa emergent Adverse Events (AE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivän sisällä viimeisestä PCI-32765-annoksesta
|
Niiden osallistujien määrä, jotka olivat kokeneet vähintään yhden hoitoon liittyvän haittavaikutuksen.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivän sisällä viimeisestä PCI-32765-annoksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruoan vaikutusten kohorttiarvioinnit
Aikaikkuna: Ruokinta arvioitiin joko päivänä 8 tai päivänä 15 ja paasto arvioitiin jäljellä olevana päivänä cross-over-suunnitteluna.
|
Geometrinen keskiarvosuhde (Fed/Fasted) PCI-32765 AUClastille.
Tiedot kerättiin 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen.
AUClast laskettiin välillä 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Ruokinta arvioitiin joko päivänä 8 tai päivänä 15 ja paasto arvioitiin jäljellä olevana päivänä cross-over-suunnitteluna.
|
|
Etenemisvapaa selviytymisprosentti 24 kuukaudessa
Aikaikkuna: Kaikkien hoidettujen potilaiden seuranta-ajan mediaani on 21 kuukautta, vaihteluväli (0,7 kuukautta, 29 kuukautta).
|
Etenemiskriteerit ovat IWCLL 2008 -kriteereissä hahmoteltuja (Hallek 2008) ja tutkijan, mm.
eteneminen määritellään 50 % imusolmukkeiden koon kasvuksi.
|
Kaikkien hoidettujen potilaiden seuranta-ajan mediaani on 21 kuukautta, vaihteluväli (0,7 kuukautta, 29 kuukautta).
|
|
Vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Kaikkien hoidettujen potilaiden seuranta-ajan mediaani on 21 kuukautta, vaihteluväli (0,7 kuukautta, 29 kuukautta).
|
Vastauskriteerit ovat IWCLL 2008 -kriteereissä hahmoteltuja (Hallek 2008) ja tutkijan, mm.
vaste edellyttää imusolmukkeiden koon pienentämistä 50 %.
|
Kaikkien hoidettujen potilaiden seuranta-ajan mediaani on 21 kuukautta, vaihteluväli (0,7 kuukautta, 29 kuukautta).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Danelle James, M.D., M.A.S, Pharmacyclics LLC.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Marostica E, Sukbuntherng J, Loury D, de Jong J, de Trixhe XW, Vermeulen A, De Nicolao G, O'Brien S, Byrd JC, Advani R, McGreivy J, Poggesi I. Population pharmacokinetic model of ibrutinib, a Bruton tyrosine kinase inhibitor, in patients with B cell malignancies. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jan;75(1):111-21. doi: 10.1007/s00280-014-2617-3. Epub 2014 Nov 8.
- Fraietta JA, Beckwith KA, Patel PR, Ruella M, Zheng Z, Barrett DM, Lacey SF, Melenhorst JJ, McGettigan SE, Cook DR, Zhang C, Xu J, Do P, Hulitt J, Kudchodkar SB, Cogdill AP, Gill S, Porter DL, Woyach JA, Long M, Johnson AJ, Maddocks K, Muthusamy N, Levine BL, June CH, Byrd JC, Maus MV. Ibrutinib enhances chimeric antigen receptor T-cell engraftment and efficacy in leukemia. Blood. 2016 Mar 3;127(9):1117-27. doi: 10.1182/blood-2015-11-679134. Epub 2016 Jan 26.
- Maddocks KJ, Ruppert AS, Lozanski G, Heerema NA, Zhao W, Abruzzo L, Lozanski A, Davis M, Gordon A, Smith LL, Mantel R, Jones JA, Flynn JM, Jaglowski SM, Andritsos LA, Awan F, Blum KA, Grever MR, Johnson AJ, Byrd JC, Woyach JA. Etiology of Ibrutinib Therapy Discontinuation and Outcomes in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):80-7. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.218.
- Dubovsky JA, Beckwith KA, Natarajan G, Woyach JA, Jaglowski S, Zhong Y, Hessler JD, Liu TM, Chang BY, Larkin KM, Stefanovski MR, Chappell DL, Frissora FW, Smith LL, Smucker KA, Flynn JM, Jones JA, Andritsos LA, Maddocks K, Lehman AM, Furman R, Sharman J, Mishra A, Caligiuri MA, Satoskar AR, Buggy JJ, Muthusamy N, Johnson AJ, Byrd JC. Ibrutinib is an irreversible molecular inhibitor of ITK driving a Th1-selective pressure in T lymphocytes. Blood. 2013 Oct 10;122(15):2539-49. doi: 10.1182/blood-2013-06-507947. Epub 2013 Jul 25.
- de Jong J, Sukbuntherng J, Skee D, Murphy J, O'Brien S, Byrd JC, James D, Hellemans P, Loury DJ, Jiao J, Chauhan V, Mannaert E. The effect of food on the pharmacokinetics of oral ibrutinib in healthy participants and patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 May;75(5):907-16. doi: 10.1007/s00280-015-2708-9. Epub 2015 Feb 28.
- Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, Barrientos JC, Barr PM, Devereux S, Robak T, Kipps TJ, Schuh A, Moreno C, Furman RR, Burger JA, O'Dwyer M, Ghia P, Valentino R, Chang S, Dean JP, James DF, O'Brien SM. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1799-1807. doi: 10.1182/bloodadvances.2018028761.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman JP, Wierda W, Zhao W, Heerema NA, Luan Y, Liu EA, Dean JP, O'Brien S. Ibrutinib Treatment for First-Line and Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Final Analysis of the Pivotal Phase Ib/II PCYC-1102 Study. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3918-3927. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2856. Epub 2020 Mar 24.
- O'Brien SM, Jaglowski S, Byrd JC, Bannerji R, Blum KA, Fox CP, Furman RR, Hillmen P, Kipps TJ, Montillo M, Sharman J, Suzuki S, James DF, Chu AD, Coutre SE. Prognostic Factors for Complete Response to Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia: A Pooled Analysis of 2 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):712-716. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5604.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre S, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman J, Wierda W, Jones J, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Luan Y, James DF, Chu AD, Byrd JC. Single-agent ibrutinib in treatment-naive and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a 5-year experience. Blood. 2018 Apr 26;131(17):1910-1919. doi: 10.1182/blood-2017-10-810044. Epub 2018 Feb 2.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre SE, Sharman JP, Burger JA, Blum KA, Grant B, Richards DA, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Izumi R, Hamdy A, Chang BY, Graef T, Clow F, Buggy JJ, James DF, Byrd JC. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):48-58. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70513-8. Epub 2013 Dec 10.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum KA, Grant B, Sharman JP, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Sukbuntherng J, Chang BY, Clow F, Hedrick E, Buggy JJ, James DF, O'Brien S. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):32-42. doi: 10.1056/NEJMoa1215637. Epub 2013 Jun 19. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. toukokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 13. huhtikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. huhtikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 16. huhtikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 31. maaliskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. helmikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PCYC-1102-CA
- PCI-32765 (Muu tunniste: Pharmacyclics)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .