Segurança de PCI-32765 na leucemia linfocítica crônica
13 de fevereiro de 2014 atualizado por: Pharmacyclics LLC.
Um estudo de fase 1b/2 de dose fixa do inibidor de tirosina quinase (Btk) de Bruton, PCI-32765, na leucemia linfocítica crônica
O objetivo deste estudo é estabelecer a segurança e a eficácia do PCI-32765 administrado por via oral em pacientes com leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
133
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- New York Presbyterian Hosptial Cornell Med Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Oregon
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Springfield, Oregon, Estados Unidos, 97477
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Md Anderson Cancer Center
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Texas Oncology - Tyler
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
- University of Vermont and Fletcher Allen Health Care
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Washington
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98686
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
- Yakima Valley Memorial
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- APENAS PARA GRUPO SEM TRATAMENTO: Homens e mulheres ≥ 65 anos de idade com diagnóstico confirmado de LLC/SLL, que requerem tratamento de acordo com as diretrizes do NCI ou do Grupo de Trabalho Internacional 15-18
- APENAS PARA O GRUPO RECIDENTE/REFRATÁRIO: Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade com diagnóstico confirmado de LLC/SLL recidivante/refratária após terapia anterior (isto é, falharam ≥ 2 tratamentos anteriores para LLC/SLL e pelo menos 1 regime teve que ter tido um análogo de purina [por exemplo, fludarabina] para indivíduos com LLC)
- APENAS PARA GRUPO RECIDIVANTE/REFRATÁRIO DE ALTO RISCO: Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade com diagnóstico confirmado de LLC/SLL recidivante/refratária com resposta subótima à quimioimunoterapia, definida como progressão da doença dentro de 24 meses após o início de um regime contendo pelo menos um análogo de nucleosídeo ou bendamustina em combinação com um anticorpo monoclonal ou falha em responder a tal regime. (Nota: um mínimo de 2 ciclos de quimioimunoterapia necessários para elegibilidade)
- Status de desempenho ECOG de ≤ 2
- Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos necessários neste protocolo de estudo, incluindo a deglutição de cápsulas sem dificuldade
Critério de exclusão:
- Malignidade prévia, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o indivíduo esteja livre de doença por pelo menos 2 anos ou que não limite a sobrevida a < 2 anos
- Qualquer imunoterapia, quimioterapia, radioterapia ou terapia experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (corticosteroides para sintomas relacionados à doença são permitidos, mas requerem uma pausa de 1 semana antes da administração do medicamento do estudo)
- Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por linfoma
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Uso concomitante de medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT ou torsades de pointes
- Anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG) de triagem, incluindo bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio AV de 2º grau tipo II, bloqueio de 3º grau, bradicardia e QTc > 470 ms
- Lactantes ou grávidas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PCI-32765
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420 mg por dia ou 840 mg por dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes (EAs) de tratamento
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose de PCI-32765
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Número de participantes que experimentaram pelo menos um EA emergente do tratamento.
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Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose de PCI-32765
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliações de Coorte de Efeito de Alimentos
Prazo: Alimentado foi avaliado no Dia 8 ou no Dia 15 e em Jejum foi avaliado no dia restante como projeto cruzado.
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Razão média geométrica (alimentado/jejum) para PCI-32765 AUClast.
Os dados foram coletados em 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 h após a dose.
A AUClast foi calculada de 0 até 24 horas após a dose.
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Alimentado foi avaliado no Dia 8 ou no Dia 15 e em Jejum foi avaliado no dia restante como projeto cruzado.
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Taxa de Sobrevida Livre de Progressão em 24 Meses
Prazo: O tempo médio de acompanhamento para todos os pacientes tratados é de 21 meses, variando (0,7 mês, 29 meses).
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Os critérios para progressão são descritos nos critérios IWCLL 2008 (Hallek 2008) e avaliados pelo investigador, por ex.
progressão definida como um aumento de 50% no tamanho do linfonodo.
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O tempo médio de acompanhamento para todos os pacientes tratados é de 21 meses, variando (0,7 mês, 29 meses).
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta
Prazo: O tempo médio de acompanhamento para todos os pacientes tratados é de 21 meses, variando (0,7 mês, 29 meses).
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Os critérios de resposta são descritos nos critérios IWCLL 2008 (Hallek 2008) e avaliados pelo investigador, por ex.
A resposta requer redução de 50% no tamanho dos linfonodos.
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O tempo médio de acompanhamento para todos os pacientes tratados é de 21 meses, variando (0,7 mês, 29 meses).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Danelle James, M.D., M.A.S, Pharmacyclics LLC.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Marostica E, Sukbuntherng J, Loury D, de Jong J, de Trixhe XW, Vermeulen A, De Nicolao G, O'Brien S, Byrd JC, Advani R, McGreivy J, Poggesi I. Population pharmacokinetic model of ibrutinib, a Bruton tyrosine kinase inhibitor, in patients with B cell malignancies. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jan;75(1):111-21. doi: 10.1007/s00280-014-2617-3. Epub 2014 Nov 8.
- Fraietta JA, Beckwith KA, Patel PR, Ruella M, Zheng Z, Barrett DM, Lacey SF, Melenhorst JJ, McGettigan SE, Cook DR, Zhang C, Xu J, Do P, Hulitt J, Kudchodkar SB, Cogdill AP, Gill S, Porter DL, Woyach JA, Long M, Johnson AJ, Maddocks K, Muthusamy N, Levine BL, June CH, Byrd JC, Maus MV. Ibrutinib enhances chimeric antigen receptor T-cell engraftment and efficacy in leukemia. Blood. 2016 Mar 3;127(9):1117-27. doi: 10.1182/blood-2015-11-679134. Epub 2016 Jan 26.
- Maddocks KJ, Ruppert AS, Lozanski G, Heerema NA, Zhao W, Abruzzo L, Lozanski A, Davis M, Gordon A, Smith LL, Mantel R, Jones JA, Flynn JM, Jaglowski SM, Andritsos LA, Awan F, Blum KA, Grever MR, Johnson AJ, Byrd JC, Woyach JA. Etiology of Ibrutinib Therapy Discontinuation and Outcomes in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):80-7. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.218.
- Dubovsky JA, Beckwith KA, Natarajan G, Woyach JA, Jaglowski S, Zhong Y, Hessler JD, Liu TM, Chang BY, Larkin KM, Stefanovski MR, Chappell DL, Frissora FW, Smith LL, Smucker KA, Flynn JM, Jones JA, Andritsos LA, Maddocks K, Lehman AM, Furman R, Sharman J, Mishra A, Caligiuri MA, Satoskar AR, Buggy JJ, Muthusamy N, Johnson AJ, Byrd JC. Ibrutinib is an irreversible molecular inhibitor of ITK driving a Th1-selective pressure in T lymphocytes. Blood. 2013 Oct 10;122(15):2539-49. doi: 10.1182/blood-2013-06-507947. Epub 2013 Jul 25.
- de Jong J, Sukbuntherng J, Skee D, Murphy J, O'Brien S, Byrd JC, James D, Hellemans P, Loury DJ, Jiao J, Chauhan V, Mannaert E. The effect of food on the pharmacokinetics of oral ibrutinib in healthy participants and patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 May;75(5):907-16. doi: 10.1007/s00280-015-2708-9. Epub 2015 Feb 28.
- Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, Barrientos JC, Barr PM, Devereux S, Robak T, Kipps TJ, Schuh A, Moreno C, Furman RR, Burger JA, O'Dwyer M, Ghia P, Valentino R, Chang S, Dean JP, James DF, O'Brien SM. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1799-1807. doi: 10.1182/bloodadvances.2018028761.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman JP, Wierda W, Zhao W, Heerema NA, Luan Y, Liu EA, Dean JP, O'Brien S. Ibrutinib Treatment for First-Line and Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Final Analysis of the Pivotal Phase Ib/II PCYC-1102 Study. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3918-3927. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2856. Epub 2020 Mar 24.
- O'Brien SM, Jaglowski S, Byrd JC, Bannerji R, Blum KA, Fox CP, Furman RR, Hillmen P, Kipps TJ, Montillo M, Sharman J, Suzuki S, James DF, Chu AD, Coutre SE. Prognostic Factors for Complete Response to Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia: A Pooled Analysis of 2 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):712-716. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5604.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre S, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman J, Wierda W, Jones J, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Luan Y, James DF, Chu AD, Byrd JC. Single-agent ibrutinib in treatment-naive and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a 5-year experience. Blood. 2018 Apr 26;131(17):1910-1919. doi: 10.1182/blood-2017-10-810044. Epub 2018 Feb 2.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre SE, Sharman JP, Burger JA, Blum KA, Grant B, Richards DA, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Izumi R, Hamdy A, Chang BY, Graef T, Clow F, Buggy JJ, James DF, Byrd JC. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):48-58. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70513-8. Epub 2013 Dec 10.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum KA, Grant B, Sharman JP, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Sukbuntherng J, Chang BY, Clow F, Hedrick E, Buggy JJ, James DF, O'Brien S. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):32-42. doi: 10.1056/NEJMoa1215637. Epub 2013 Jun 19. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de abril de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de abril de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
16 de abril de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
31 de março de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de fevereiro de 2014
Última verificação
1 de fevereiro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PCYC-1102-CA
- PCI-32765 (Outro identificador: Pharmacyclics)
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