Veiligheid van PCI-32765 bij chronische lymfatische leukemie
13 februari 2014 bijgewerkt door: Pharmacyclics LLC.
Een fase 1b/2-onderzoek met vaste dosis van Bruton's tyrosinekinase (Btk)-remmer, PCI-32765, bij chronische lymfatische leukemie
Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid vast te stellen van oraal toegediende PCI-32765 bij patiënten met chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
133
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- New York Presbyterian Hosptial Cornell Med Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Springfield, Oregon, Verenigde Staten, 97477
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05405
- University of Vermont and Fletcher Allen Health Care
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98686
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
Yakima, Washington, Verenigde Staten, 98902
- Yakima Valley Memorial
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ALLEEN VOOR BEHANDELNAÏVE GROEP: Mannen en vrouwen ≥ 65 jaar met bevestigde diagnose van CLL/SLL, die behandeling nodig hebben volgens NCI of richtlijnen 15-18 van de International Working Group
- ALLEEN VOOR TERUGVALLEN/REFRACTAIRE GROEP: Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar met een bevestigde diagnose van recidiverende/refractaire CLL/SLL na eerdere therapie (d.w.z. ≥ 2 eerdere behandelingen voor CLL/SLL gefaald en ten minste 1 regime moest een purine-analoog [bijv. fludarabine] voor proefpersonen met CLL)
- ALLEEN VOOR RELAPS/REFRACTAIRE GROEP MET HOOG RISICO: mannen en vrouwen ≥ 18 jaar met een bevestigde diagnose van recidiverende/refractaire CLL/SLL met suboptimale respons op chemo-immunotherapie, gedefinieerd als progressie van de ziekte binnen 24 maanden na aanvang van een regime dat ten minste een nucleoside-analoog of bendamustine in combinatie met een monoklonaal antilichaam of het niet reageren op een dergelijk regime. (Opmerking: minimaal 2 cycli chemo-immunotherapie vereist om in aanmerking te komen)
- ECOG-prestatiestatus van ≤ 2
- Bereid en in staat om zonder problemen deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de proefpersoon ten minste 2 jaar ziektevrij is of die de overleving niet zal beperken tot < 2 jaar
- Elke immunotherapie, chemotherapie, radiotherapie of experimentele therapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (corticosteroïden voor ziektegerelateerde symptomen zijn toegestaan, maar vereisen 1 week wash-out vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
- Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom
- Grote operatie binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze QT-verlenging of torsades de pointes veroorzaken
- Aanzienlijke afwijkingen in het screeningselektrocardiogram (ECG), waaronder linkerbundeltakblok, 2e graads AV-blok type II, 3e graads blok, bradycardie en QTc > 470 msec
- Borstvoeding gevend of zwanger
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PCI-32765
|
420 mg per dag of 840 mg per dag
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis PCI-32765
|
Aantal deelnemers dat ten minste één tijdens de behandeling optredende bijwerkingen had ervaren.
|
Van de eerste dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis PCI-32765
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohortbeoordelingen van voedseleffecten
Tijdsspanne: Fed werd beoordeeld op dag 8 of dag 15 en Fasted werd beoordeeld op de resterende dag als cross-over ontwerp.
|
Geometrische gemiddelde ratio (Fed/Fasted) voor PCI-32765 AUClast.
De gegevens werden verzameld op 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na de dosis.
De AUClast werd berekend van 0 tot 24 uur na de dosis.
|
Fed werd beoordeeld op dag 8 of dag 15 en Fasted werd beoordeeld op de resterende dag als cross-over ontwerp.
|
|
Progressievrij overlevingspercentage na 24 maanden
Tijdsspanne: De mediane follow-up tijd voor alle behandelde patiënten is 21 maanden, bereik (0,7 maand, 29 maanden).
|
Criteria voor progressie zijn zoals uiteengezet in de IWCLL 2008-criteria (Hallek 2008) en zoals beoordeeld door de onderzoeker, b.v.
progressie gedefinieerd als een toename van 50% in de grootte van de lymfeklieren.
|
De mediane follow-up tijd voor alle behandelde patiënten is 21 maanden, bereik (0,7 maand, 29 maanden).
|
|
Percentage deelnemers dat respons behaalt
Tijdsspanne: De mediane follow-up tijd voor alle behandelde patiënten is 21 maanden, bereik (0,7 maand, 29 maanden).
|
Responscriteria zijn zoals uiteengezet in de IWCLL 2008-criteria (Hallek 2008) en zoals beoordeeld door de onderzoeker, b.v.
respons vereist 50% reductie van de lymfekliergrootte.
|
De mediane follow-up tijd voor alle behandelde patiënten is 21 maanden, bereik (0,7 maand, 29 maanden).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Danelle James, M.D., M.A.S, Pharmacyclics LLC.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Marostica E, Sukbuntherng J, Loury D, de Jong J, de Trixhe XW, Vermeulen A, De Nicolao G, O'Brien S, Byrd JC, Advani R, McGreivy J, Poggesi I. Population pharmacokinetic model of ibrutinib, a Bruton tyrosine kinase inhibitor, in patients with B cell malignancies. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jan;75(1):111-21. doi: 10.1007/s00280-014-2617-3. Epub 2014 Nov 8.
- Fraietta JA, Beckwith KA, Patel PR, Ruella M, Zheng Z, Barrett DM, Lacey SF, Melenhorst JJ, McGettigan SE, Cook DR, Zhang C, Xu J, Do P, Hulitt J, Kudchodkar SB, Cogdill AP, Gill S, Porter DL, Woyach JA, Long M, Johnson AJ, Maddocks K, Muthusamy N, Levine BL, June CH, Byrd JC, Maus MV. Ibrutinib enhances chimeric antigen receptor T-cell engraftment and efficacy in leukemia. Blood. 2016 Mar 3;127(9):1117-27. doi: 10.1182/blood-2015-11-679134. Epub 2016 Jan 26.
- Maddocks KJ, Ruppert AS, Lozanski G, Heerema NA, Zhao W, Abruzzo L, Lozanski A, Davis M, Gordon A, Smith LL, Mantel R, Jones JA, Flynn JM, Jaglowski SM, Andritsos LA, Awan F, Blum KA, Grever MR, Johnson AJ, Byrd JC, Woyach JA. Etiology of Ibrutinib Therapy Discontinuation and Outcomes in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):80-7. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.218.
- Dubovsky JA, Beckwith KA, Natarajan G, Woyach JA, Jaglowski S, Zhong Y, Hessler JD, Liu TM, Chang BY, Larkin KM, Stefanovski MR, Chappell DL, Frissora FW, Smith LL, Smucker KA, Flynn JM, Jones JA, Andritsos LA, Maddocks K, Lehman AM, Furman R, Sharman J, Mishra A, Caligiuri MA, Satoskar AR, Buggy JJ, Muthusamy N, Johnson AJ, Byrd JC. Ibrutinib is an irreversible molecular inhibitor of ITK driving a Th1-selective pressure in T lymphocytes. Blood. 2013 Oct 10;122(15):2539-49. doi: 10.1182/blood-2013-06-507947. Epub 2013 Jul 25.
- de Jong J, Sukbuntherng J, Skee D, Murphy J, O'Brien S, Byrd JC, James D, Hellemans P, Loury DJ, Jiao J, Chauhan V, Mannaert E. The effect of food on the pharmacokinetics of oral ibrutinib in healthy participants and patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 May;75(5):907-16. doi: 10.1007/s00280-015-2708-9. Epub 2015 Feb 28.
- Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, Barrientos JC, Barr PM, Devereux S, Robak T, Kipps TJ, Schuh A, Moreno C, Furman RR, Burger JA, O'Dwyer M, Ghia P, Valentino R, Chang S, Dean JP, James DF, O'Brien SM. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1799-1807. doi: 10.1182/bloodadvances.2018028761.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman JP, Wierda W, Zhao W, Heerema NA, Luan Y, Liu EA, Dean JP, O'Brien S. Ibrutinib Treatment for First-Line and Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Final Analysis of the Pivotal Phase Ib/II PCYC-1102 Study. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3918-3927. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2856. Epub 2020 Mar 24.
- O'Brien SM, Jaglowski S, Byrd JC, Bannerji R, Blum KA, Fox CP, Furman RR, Hillmen P, Kipps TJ, Montillo M, Sharman J, Suzuki S, James DF, Chu AD, Coutre SE. Prognostic Factors for Complete Response to Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia: A Pooled Analysis of 2 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):712-716. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5604.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre S, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman J, Wierda W, Jones J, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Luan Y, James DF, Chu AD, Byrd JC. Single-agent ibrutinib in treatment-naive and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a 5-year experience. Blood. 2018 Apr 26;131(17):1910-1919. doi: 10.1182/blood-2017-10-810044. Epub 2018 Feb 2.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre SE, Sharman JP, Burger JA, Blum KA, Grant B, Richards DA, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Izumi R, Hamdy A, Chang BY, Graef T, Clow F, Buggy JJ, James DF, Byrd JC. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):48-58. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70513-8. Epub 2013 Dec 10.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum KA, Grant B, Sharman JP, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Sukbuntherng J, Chang BY, Clow F, Hedrick E, Buggy JJ, James DF, O'Brien S. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):32-42. doi: 10.1056/NEJMoa1215637. Epub 2013 Jun 19. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 april 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 april 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
16 april 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
31 maart 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 februari 2014
Laatst geverifieerd
1 februari 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PCYC-1102-CA
- PCI-32765 (Andere identificatie: Pharmacyclics)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .