A PCI-32765 biztonsága krónikus limfocitás leukémiában
2014. február 13. frissítette: Pharmacyclics LLC.
A Bruton-féle tirozin-kináz (Btk) gátló (PCI-32765) 1b/2. fázisú fix dózisú vizsgálata krónikus limfocitás leukémiában
Ennek a vizsgálatnak a célja az orálisan alkalmazott PCI-32765 biztonságosságának és hatékonyságának megállapítása krónikus limfocitás leukémiában/kis limfocitás limfómában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
133
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- New York Presbyterian Hosptial Cornell Med Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Springfield, Oregon, Egyesült Államok, 97477
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Sarah Cannon
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Tyler, Texas, Egyesült Államok, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Egyesült Államok, 05405
- University of Vermont and Fletcher Allen Health Care
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Egyesült Államok, 98686
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
Yakima, Washington, Egyesült Államok, 98902
- Yakima Valley Memorial
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- CSAK KEZELÉS NAÍV CSOPORTJÁNAK: Férfiak és nők 65 évesnél idősebb, megerősített CLL/SLL diagnózissal, akik kezelést igényelnek az NCI vagy a Nemzetközi Munkacsoport 15-18. sz. irányelvei szerint.
- KIZÁRÓLAG KIÚJÓLÓ/REFRAKTER CSOPORT: Férfiak és nők 18 évesnél idősebb, akiknél a korábbi kezelést követően visszaeső/refrakter CLL/SLL-t diagnosztizáltak (vagyis sikertelen volt ≥ 2 korábbi CLL/SLL-kezelés, és legalább 1 kezelési rendet kellett alkalmazni) purin analóg [pl. fludarabin] CLL-ben szenvedő betegek számára)
- KIZÁRÓLAG MAGAS KOCKÁZATÚ RElapszusos/Refrakter CSOPORT: Férfiak és nők ≥ 18 évesnél, akiknél a kemoimmunterápiára adott szuboptimális válaszreakcióval rendelkező, visszaeső/refrakter CLL/SLL diagnózisa megerősített, a betegség progressziójaként definiálva a legalább 18 év feletti kezelés megkezdését követő 24 hónapon belül. nukleozid analóg vagy bendamusztin monoklonális antitesttel kombinálva, vagy nem reagál az ilyen kezelési rendre. (Megjegyzés: a jogosultsághoz legalább 2 ciklus kemoimmunoterápia szükséges)
- ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
- Hajlandó és képes részt venni a jelen vizsgálati protokollban szereplő összes szükséges értékelésben és eljárásban, beleértve a kapszulák nehézség nélküli lenyelését
Kizárási kritériumok:
- Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan rákbetegséget, amelytől az alany legalább 2 éve betegségtől mentes, vagy amely nem korlátozza a túlélést 2 év alattira
- Bármilyen immunterápia, kemoterápia, sugárterápia vagy kísérleti terápia a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül (kortikoszteroidok a betegséggel összefüggő tünetek kezelésére megengedettek, de 1 hetes kimosást igényelnek a vizsgálati gyógyszer beadása előtt)
- A központi idegrendszer (CNS) érintettsége limfóma által
- Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül
- Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy QT-szakasz megnyúlását vagy torsades de pointes-t okoznak
- Jelentős szűrési elektrokardiogram (EKG) eltérések, beleértve a bal oldali köteg elágazás blokkját, a II-es típusú 2. fokú AV-blokkot, a 3. fokú blokkot, a bradycardiát és a QTc > 470 msec
- Szoptató vagy terhes
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PCI-32765
|
420 mg naponta vagy 840 mg naponta
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik kezelésben részesültek sürgős nemkívánatos eseményekben (AE)
Időkeret: Az első adagtól a PCI-32765 utolsó adagját követő 30 napon belül
|
Azon résztvevők száma, akiknél legalább egy kezelés előtt álló nemkívánatos esemény jelentkezett.
|
Az első adagtól a PCI-32765 utolsó adagját követő 30 napon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Élelmiszerhatás-kohorsz-értékelések
Időkeret: Az etetést a 8. vagy a 15. napon értékelték, a koplalást pedig a fennmaradó napon keresztezési tervként értékelték.
|
A PCI-32765 AUClast geometriai átlagaránya (étkezés/éhgyomri).
Az adatokat az adagolás után 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 órával gyűjtöttük.
Az AUClast értéket 0-tól 24 óráig az adagolás után számították ki.
|
Az etetést a 8. vagy a 15. napon értékelték, a koplalást pedig a fennmaradó napon keresztezési tervként értékelték.
|
|
Progressziómentes túlélési arány 24 hónapon belül
Időkeret: A medián követési idő minden kezelt beteg esetében 21 hónap, tartomány (0,7 hónap, 29 hónap).
|
A progresszió kritériumait az IWCLL 2008 kritériumai (Hallek 2008) vázolják, és a vizsgáló, pl.
progresszióját a nyirokcsomók méretének 50%-os növekedéseként határozzák meg.
|
A medián követési idő minden kezelt beteg esetében 21 hónap, tartomány (0,7 hónap, 29 hónap).
|
|
A választ elérő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A medián követési idő minden kezelt beteg esetében 21 hónap, tartomány (0,7 hónap, 29 hónap).
|
A válaszkritériumokat az IWCLL 2008 kritériumai (Hallek 2008) vázolják, és a vizsgáló, pl.
válaszlépéshez a nyirokcsomók méretének 50%-os csökkentésére van szükség.
|
A medián követési idő minden kezelt beteg esetében 21 hónap, tartomány (0,7 hónap, 29 hónap).
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Danelle James, M.D., M.A.S, Pharmacyclics LLC.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Marostica E, Sukbuntherng J, Loury D, de Jong J, de Trixhe XW, Vermeulen A, De Nicolao G, O'Brien S, Byrd JC, Advani R, McGreivy J, Poggesi I. Population pharmacokinetic model of ibrutinib, a Bruton tyrosine kinase inhibitor, in patients with B cell malignancies. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jan;75(1):111-21. doi: 10.1007/s00280-014-2617-3. Epub 2014 Nov 8.
- Fraietta JA, Beckwith KA, Patel PR, Ruella M, Zheng Z, Barrett DM, Lacey SF, Melenhorst JJ, McGettigan SE, Cook DR, Zhang C, Xu J, Do P, Hulitt J, Kudchodkar SB, Cogdill AP, Gill S, Porter DL, Woyach JA, Long M, Johnson AJ, Maddocks K, Muthusamy N, Levine BL, June CH, Byrd JC, Maus MV. Ibrutinib enhances chimeric antigen receptor T-cell engraftment and efficacy in leukemia. Blood. 2016 Mar 3;127(9):1117-27. doi: 10.1182/blood-2015-11-679134. Epub 2016 Jan 26.
- Maddocks KJ, Ruppert AS, Lozanski G, Heerema NA, Zhao W, Abruzzo L, Lozanski A, Davis M, Gordon A, Smith LL, Mantel R, Jones JA, Flynn JM, Jaglowski SM, Andritsos LA, Awan F, Blum KA, Grever MR, Johnson AJ, Byrd JC, Woyach JA. Etiology of Ibrutinib Therapy Discontinuation and Outcomes in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):80-7. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.218.
- Dubovsky JA, Beckwith KA, Natarajan G, Woyach JA, Jaglowski S, Zhong Y, Hessler JD, Liu TM, Chang BY, Larkin KM, Stefanovski MR, Chappell DL, Frissora FW, Smith LL, Smucker KA, Flynn JM, Jones JA, Andritsos LA, Maddocks K, Lehman AM, Furman R, Sharman J, Mishra A, Caligiuri MA, Satoskar AR, Buggy JJ, Muthusamy N, Johnson AJ, Byrd JC. Ibrutinib is an irreversible molecular inhibitor of ITK driving a Th1-selective pressure in T lymphocytes. Blood. 2013 Oct 10;122(15):2539-49. doi: 10.1182/blood-2013-06-507947. Epub 2013 Jul 25.
- de Jong J, Sukbuntherng J, Skee D, Murphy J, O'Brien S, Byrd JC, James D, Hellemans P, Loury DJ, Jiao J, Chauhan V, Mannaert E. The effect of food on the pharmacokinetics of oral ibrutinib in healthy participants and patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 May;75(5):907-16. doi: 10.1007/s00280-015-2708-9. Epub 2015 Feb 28.
- Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, Barrientos JC, Barr PM, Devereux S, Robak T, Kipps TJ, Schuh A, Moreno C, Furman RR, Burger JA, O'Dwyer M, Ghia P, Valentino R, Chang S, Dean JP, James DF, O'Brien SM. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1799-1807. doi: 10.1182/bloodadvances.2018028761.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman JP, Wierda W, Zhao W, Heerema NA, Luan Y, Liu EA, Dean JP, O'Brien S. Ibrutinib Treatment for First-Line and Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Final Analysis of the Pivotal Phase Ib/II PCYC-1102 Study. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3918-3927. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2856. Epub 2020 Mar 24.
- O'Brien SM, Jaglowski S, Byrd JC, Bannerji R, Blum KA, Fox CP, Furman RR, Hillmen P, Kipps TJ, Montillo M, Sharman J, Suzuki S, James DF, Chu AD, Coutre SE. Prognostic Factors for Complete Response to Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia: A Pooled Analysis of 2 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):712-716. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5604.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre S, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman J, Wierda W, Jones J, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Luan Y, James DF, Chu AD, Byrd JC. Single-agent ibrutinib in treatment-naive and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a 5-year experience. Blood. 2018 Apr 26;131(17):1910-1919. doi: 10.1182/blood-2017-10-810044. Epub 2018 Feb 2.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre SE, Sharman JP, Burger JA, Blum KA, Grant B, Richards DA, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Izumi R, Hamdy A, Chang BY, Graef T, Clow F, Buggy JJ, James DF, Byrd JC. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):48-58. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70513-8. Epub 2013 Dec 10.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum KA, Grant B, Sharman JP, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Sukbuntherng J, Chang BY, Clow F, Hedrick E, Buggy JJ, James DF, O'Brien S. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):32-42. doi: 10.1056/NEJMoa1215637. Epub 2013 Jun 19. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. május 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. április 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. április 14.
Első közzététel (Becslés)
2010. április 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. március 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. február 13.
Utolsó ellenőrzés
2014. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PCYC-1102-CA
- PCI-32765 (Egyéb azonosító: Pharmacyclics)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .